ГАЗ-53 ГАЗ-3307 ГАЗ-66

Взаємодія. Взаємодія Програми щодо сумісності лікарських препаратів

При медикаментозному лікуванні часто використовують поєднання лікарських засобів посилення дії одного препарату іншим, обмеження дози кожного їх, ослаблення побічних ефектів; при полісиндромних проявах захворювання-для впливу на ряд механізмів патогенезу, коригування зрушень, що виникли, полегшення всіх наявних скарг; за наявності кількох захворювань – для одночасного лікування кожного з них. Оскільки відомі побічні ефекти, властиві тим чи іншим лікувальним препаратам, є можливість профілактики цих небажаних наслідків лікування шляхом призначення захисних препаратів: лікування глюкокортикоїдами слід проводити під захистом антибіотиків, антацидів, анаболічних засобів; протимікробні антибіотики через небезпеку розвитку дисбактеріозу поєднувати з ністатином або іншими протигрибковими препаратами. Успіхи диференційованої фармакотерапії дедалі більше збільшують перелік можливих та бажаних напрямів лікування. Але терапевтична активність загрожує обернутися поліпрагмазією з її численними небезпеками, найбільш очевидною є несумісність препаратів.

Розрізняють три роди несумісності лікарських прописів: фізичну (або фізико-хімічну), хімічну та фармакологічну. До фізичних несумісностей відносять ті, які залежать від різного ступеня розчинності препаратів, коагуляції колоїдних систем і розшарування емульсій, відсирювання та розплавлення порошків, адсорбційних явищ (табл. 3).

Таблиця 3.Утворення осаду при поєднанні алкалоїдних препаратів (в 1% розчині) з іншими лікарськими речовинами [Муравйов І. А., Козьмін В. Д., КудрінА. Н., 1978]

Алкалоїдні препарати

Лікарські розчини

1 . Хініна гідрохлорид

1 . Натрію гікарбонат, 5% розчин

2. Омнопон

2. Натрію бензоат, 1% розчин

3. Папаверін

3. Натрію сапіцилат, 1% розчин

4. Апоморфіну гідрохлорид

4. Кодеїн, 1% розчин

5. Препарати конвалії

6. Препарати наперстянки

7. Препарати солодкового кореня

Хімічна несумісність виникає внаслідок реакцій, які відбуваються при з'єднанні розчинів в одному обсязі. Вони запобігають роздільному введенню препаратів.

Значно різноманітнішими і складнішими є варіанти фармакологічної несумісності, обумовленої взаємодією ефектів ліків при одночасному їх застосуванні.

Відомості з приводу фізичної та хімічної несумісності включені до рецептурних довідників, бюлетенів, таблиць. Прописи контролюють при оформленні рецептом в аптеках. Проте у повсякденній практиці через недостатню обізнаність лікарів та медичного персоналу нерідко допускаються відхилення від затверджених рекомендацій з негативними наслідками для хворого.

При одночасному прийомі хворим кількох таблеток можлива не тільки їхня фармакологічна несумісність, але й хімічна взаємодія в шлунково-кишковому тракті в умовах, коли травні соки та інші інгредієнти хімусу стають біологічними каталізаторами реакцій, що виникають.

Фармакологічна несумісність має різні причини та форми. Антагоністична (або абсолютна) несумісність можлива в тих випадках, коли препарати мають різноспрямований вплив на процеси, що протікають у клітині, тканині, органі чи цілому організмі, і ефект одного пригнічується ефектом іншого. Цей вид несумісності з успіхом використовується при лікуванні отруєнь, коли препарат вводять як антидот: наприклад, атропін при отруєнні інгібіторами холінестерази, фосфорорганічними речовинами, мухомором (мускарин), пілокарпіном; навпаки, пілокарпін, прозерин, фізостигмін – при отруєнні атропіном.

Несумісність виникає і між синергістами через те, що непропорційно зростає небезпека передозування або множення побічної дії. Одночасне призначення р-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).

Фармакокінетична несумісність виникає у зв'язку з тими змінами, які один із препаратів вносить до умов всмоктування, виведення або циркуляції в організмі іншого (інших) препарату.

Призначення сечогінної петлі нефрону (фуросемід, урегіт) негативно позначається на терапії аміноглікозидами: швидше знижується їх концентрація в крові та тканинах, зростає нефротоксичний ефект. Навпаки, стрептоміцин, порушуючи механізм секреції пеніциліну канальцевим епітелієм, подовжує термін його терапевтичної концентрації в крові (сприятливе фармакокінетичне потенціювання).

Виділяють також метаболічну (завжди дозозалежну, відносну) несумісність ліків, яка вивчена на прикладі поєднаного застосування фенобарбіталу та антикоагулянтів: фенобарбітал сприяє прискореному метаболізму останніх та різкому ослабленню їхньої дії.

Таблиця 4. Несумісні поєднання препаратів

Несумісні поєднання

Назва основного антибіотика

з антибіотиками

з препаратами інших груп

Пеніцилін (бенеілпеніцилін, ампіцилін, оксацилін, диклоксацилін, метицилін, карбеніцилін)

Аміноглікозиди (стрептоміцин, анаміцин, гентаміцин, амікацин) Тетрацикліни Гевоміцетин Дефалоспорини (з бенеілленіциліном)

Амінокислоти Адреналін Аскорбінова кислота Вітаміни групи В єпарин "ідрокортизон Мезатон Окис цинку Еуфілін Перекис водню Перманганат калію Спирти Солі важких та лужноземельних металів Ферменти Луги Ефедрін

Тетрацикліни

Аміноглікоеїди 1єніциліни Поліміксин В Дефалоспорини Певоміцетин Еритроміцин

Амінокислоти Еуфіялін Амонія хлорид Гепарин Гідрокортіеон Солі кальцію, магнію, натрію Сульфаніламіди

Аміноглікоеїди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, амікації)

Пеніциліни Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини

Еуфілін Гепарин Натрію тіосульфат

Лінкоміцин

Канаміцин Цефалоспорини Олеандоміцин Пеніцилін Ерітроміцин

Цефалоопорини

Аміноглікозиди Лінкоміцин Бенеілпеніцилін Поліміксин В Тетрацикліни Левоміцетин

Еуфілін Барбітурати Гепарин Гідрокортіеон Кальція глюконат та хлорид Норадреналін Сульфаніламіди

Лівоміцетин

Аміноглікозиди Пеніциліну Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини Еритроміцин

Аскорбінова кислота Гідрокортизон Вітаміни групи В

Еритроміцину фосфат

Лінкоміцин Тетрацикліни Левоміцетин

Гепарин Кислоти Луги

В інших випадках в основі метаболічної несумісності лежать пригнічення процесів руйнування лікарської речовини, зниження кліренсу, підвищення концентрації у плазмі крові, що супроводжується розвитком ознак передозування. Так, інгібітори моноаміноксидази (іпразид, ніламід) гальмують метаболізм катехоламінів. тираміну, серотоніну, викликаючи гіпертензивні реакції.

Класифікація антибактеріальних засобів (по Manten - Wisse)

1. Діючі мікроорганізми незалежно від своїх фази развития

Аміноглікозиди Поліміксини Нітрофурани

Бактерицидні

2. Діючі на мікроорганізми виключно у фазі їх зростання

Пеніциліни Цефалоспорини Ванкоміцин Новоміцин

Бактерицидні

3. Швидкої дії (у високих концентраціях діють бактерицидно)

Хлорамфенікол Тетрацикліни Еритроміцини Лінкоміцин

Бактеріостатичні

4. Повільної дії (не діють бактерицидно навіть у максимальних концентраціях)

Сульфаніламіди Циклосерин Біоміцин (флоріміцин)

Бактеріостатичні

Велику гостроту набула проблема поєднаної антибактеріальної терапії. Отримано, у тому числі напівсинтетично, десятки тисяч антибіотиків, що відрізняються за своїми лікувальними характеристиками. Показання до поєднаної протимікробної терапії визначаються багатьма міркуваннями:

1) можливістю підвищення терапевтичної ефективності;

2) розширенням спектра антибактеріальної дії при неуточненому збуднику;

3) зменшенням побічної дії порівняно з адекватною монотерапією;

4) зниженням небезпеки виникнення резистентних штамів бактерій.

Однак при застосуванні одночасно двох або декількох препаратів можливі чотири форми взаємодії: індиференція, сумарна дія, потенціювання та антагонізм.

Індиференція полягає в тому, що один препарат не виявляє чіткого впливу на антибактеріальну дію іншого.

Сумарна (або адитивна) дія має місце тоді, коли результат є сумою монотерапевтичних ефектів. Якщо ступінь антибактеріальної активності поєднання препаратів виявляється більшим, ніж сумарна дія компонентів, говорять про потенціювання (або синергізм). Але часто ефект комплексного застосування антибіотиків виявляється меншим, ніж одного з інгредієнтів: має місце антагонізм дії препаратів. Одночасне застосування антибіотиків, між якими можливий антагонізм є прямою помилкою лікаря.

Вже у 50-ті роки було сформульовано принцип поєднання антибіотиків залежно від типу їхньої дії на збудника – бактерицидного чи бактеріостатичного (див. класифікацію). При поєднанні антибіотиків, що надають бактерицидну дію, як правило, досягається ефект синергізму або адитивну дію. Поєднання бактеріостатичних антибіотиків веде до адитивної дії або "індиференції".

Поєднання ж бактерицидних антибіотиків з бактеріостатичними препаратами найчастіше небажане. Летальність від менінгококового сепсису у дітей при спробах одноразового застосування пеніциліну та левоміцетину зростала порівняно з результатами, які отримують при лікуванні тим чи іншим з цих препаратів окремо.

Якщо мікроорганізм більш чутливий до компонента з бактеріостатичним дією, може з'явитися синергізм, але коли він чутливий до бактерицидної дії, як правило, настає антагонізм, бактеріостатичний препарат знижує ефективність бактерицидного. І в венерології, і при лікуванні гострих пневмоній одночасне застосування сульфаніламідів і пеніциліну супроводжувалося несприятливими результатами в порівнянні з ефектом, отриманим при енергійному лікуванні одними пеніцилінами: «обриває» дії при застосуванні бактерицидного антибіотика. .

При моноінфекціях поєднане лікування антибіотиками рідко буває обґрунтованим, при змішаних зараженнях воно може бути цінним, але якщо дотримуються умови раціонального поєднання антибіотиків і враховані всі показання і протипоказання.

Наразі встановлено, що ні широкий спектр активності антибіотика, ні мегадози, ні комбінації антибіотиків або послідовна заміна одних іншими проблеми успішного лікування бактеріальних захворювань не вирішують, поки за цим ховається спроба лікувати наосліп, методом спроб і помилок. Необхідне точне, прицільне, вузькоспрямоване лікування на основі визначення видової та індивідуальної чутливості збудника до лікувального агента, надійної та своєчасної етіологічної діагностики захворювання.

Антибіотики не слід без необхідності поєднувати з жарознижувальними, снодійними, глкжокортикоїдними препаратами (це суперечить рекомендації застосовувати глюкокортикоїди «під захистом» антибіотиків, що знаходить пояснення в пріоритетному значенні в одних випадках задач антибактеріальної, в інших – гпюкокорті).

Добре вивчена на моделях антибіотиків проблема поєднаного лікування стосується інших розділів хіміотерапії внутрішніх хвороб. З одного боку, набуває все більшого значення поліхіміотерапії. Вона потрібна при онкологічних захворюваннях, гемобластозах, де відхід від комплексної програми найчастіше означає порушення системи лікування, зрив лікарсько-обумовленої ремісії та загибель хворого. Старанно розробляється комплексний підхід до терапії хронічних захворювань. З іншого боку, наростає необхідність дедалі наполегливішої боротьби з випадковими, довільними комбінаціями фармакологічних препаратів. Смертельно небезпечним вважають одночасне застосування морфіну та анаприліну, але наслідки залежать від сумарної дози та її адекватності стану хворого. Уникають призначення анаприліну одночасно з ізоптином (верапамілом), анаприліну з інгібіторами моноаміноксидази, релаксантів на фоні прийому хінідину. Прорахунки у застосуванні медикаментозної терапії, незважаючи на спроби її індивідуалізації, а часто саме через некритичний варіареань призводять до численних ускладнень.

У США за 10 років (1961-1970) госпіталізовано через ускладнення медикаментозного лікування 15 млн осіб, економічні втрати перевищили такі від інфекційних захворювань.

Проте найкращі зі складних, багатокомпонентних лікарських прописів небезпідставно набули поширення та апробовані лікувальною практикою. Вони характеризуються збалансованістю інгредієнтів, та його «спрощення» який завжди буває безоплатним. До таких препаратів відносяться, наприклад, що застосовуються при бронхіальній астмі солутан, теофедрин, антастман, в гастроентерології - вікалін і проносні коктейлі, в гепатології - Лів 52 і есенціалі.

Монотерапія навіть найсучаснішими препаратами часто виявляється лише першим ступенем лікування. Їй на зміну потім приходить ефективніше всебічно розраховане комплексне лікування хворого. Іноді ця комплексність досягається включенням фізіотерапевтичних та інших немедикаментозних засобів лікування, але найчастіше йдеться про комбінацію фармакологічних препаратів. Широке поширення отримає система ступінчастого підходу до лікування хворих з прогресуючими формами артеріальної гіпертензії. На зміну монотерапії, яку свого часу воліли проводити салуретиками тіазидового ряду, а нині варіюють залежно від особливостей процесу (сечогінні з включенням калійзберігають, препарати раувольфії, р-адреноблокатори, клофелін, антагоністи кальцію), потім приходить політерапія. Закономірним є процес розробки стандартизованих поліінгредієнтних рецептур. До таких прописів належали депресії, розроблений до 1960 р. А. Л. Мясниковим, і більш сучасні форми - адельфан, бринер-дин, тріампур та ін.

Слід розрізняти комплексні препарати, що включають набір тих чи інших інгредієнтів переважно з метою заповнення дефіциту або замісної терапії, що виникає в організмі, і поєднане застосування фармакодинамічно активних препаратів. До перших відносяться інфузійні розчини складного електролітного складу, полівітамінні і поліамінокислотні рецептури. До других - складні рецептури синергічно діючих препаратів. Раціональний підбір комплексного препарату у другому випадку значно складніший, але й прописи першого роду вимагають суворого дотримання оптимальних співвідношень (табл. 5). При підтримуючому тривалому лікуванні значення набувають розвитку толерантності до того чи іншого препарату, зниження його ефективності. Поряд з іншими методами подолання цього феномену (переривчастий курс, ритм прийомів) велике значення має правильне використання політерапії.

Таблиця 5. Фармакологічна несумісність вітамінів при тривалому їх введенні у підвищених дозах[Я. Б. Максимович, Є. А. Лвгеда]

Для проведення підтримуючої терапії створюються спеціальні лікарські форми, що відповідають ряду умов, у тому числі комплексні, що мають достатню тривалість дії, що допускають прийом протягом дня однієї таблетки. Іноді поліінгредієнтні таблетки роблять у разі необхідності багатошаровими (мексаза, панзинорм).

Одне із завдань створення офіційних комплексних фармакологічних форм-попередження довільного, обмеженого лише прямими протипоказаннями використання випадкових комплексів ліків. Кінцевий результат поліпрагмазії завжди відрізняється від очікуваної суми ефектів, що шукаються, оскільки різноманітні форми взаємодії цих ефектів в організмі і важкопередбачувані побічні дії.

Підвищена обережність необхідна при лікуванні дітей, вагітних жінок, а також при включенні до комплексу внутрішньовенних, краплинних, внутрішньом'язових та інших парентеральних введень.

Особливості фармакотерапії у дітей та осіб похилого віку.До середини 20 в. особливості Ф. вивчалися в основному у дітей, і лише в 60-х рр.. у межах вікової фармакології виділилося геріатричне спрямування.

Фармакотерапія в дітей віком відрізняється складнішим підходом до визначення її тактики, т.к. за характером взаємодії з більшістю лікарських засобів організм дитини наближається до дорослого організму лише 12-14 років. Відмінності в стані систем, що реагують з ліками і визначають його транспорт, метаболізм і виведення в різні періоди постнатального розвитку дитини, настільки суттєві, що виключають будь-яку стандартизацію в тактиці Ф. у дітей без урахування ступеня розвитку цих систем на цей віковий період.

Найбільше особливості взаємодії організму з лікарським засобом виражені у новонароджених та немовлят. Для біодоступності препаратів в ентеральних лікарських формах важливе значення у ці періоди мають багатство кровоносної та лімфатичної васкуляризації шлунка та кишечника, низька кислотність шлункового соку (у 3-4 рази нижча, ніж у дорослих), висока проникність пір кишкової стінки для великих молекул. У цілому нині ці особливості полегшують пасивний транспорт лікарських засобів, особливо алкалоїдів (кофеїну та інших.), тоді як біодоступність ліків, потребують активного транспорту, у грудних дітей знижена (гірше всмоктуються, наприклад, тетрациклін, рибофлавін, ретинол). Кількість альбумінів у плазмі новонароджених та грудних дітей менша, ніж у дорослих, при цьому багато лікарських засобів менш міцно зв'язуються білками та легше витісняються природними метаболітами, наприклад білірубіном. Це створює умови для підвищеної десорбції (звільнення від зв'язку з білком) лікарських засобів, що зв'язуються білками (дигоксин, сульфаніламіди та ін.), та збільшення вільної фракції препарату в крові з відповідним зростанням дії аж до токсичної, що особливо важливо враховувати при гіпербілірубінемії новонароджених та при одночасному застосуванні лікарських засобів, що конкурентно зв'язуються білками плазми. Деякі препарати тим повільніше виводяться з крові, чим молодша дитина. Так, період напіввиведення з крові сибазону у недоношених новонароджених у 2 рази триваліший, ніж у доношених, і в 4 рази триваліший, ніж у дітей 4-8 років.

Розподіл лікарських засобів в організмі дитини відбувається за тими ж закономірностями, що у дорослого, але проникнення більшості в різні органи, включаючи головний мозок, у новонароджених і немовлят вище, ніж у дітей старшого віку, через незавершений розвиток гістогематичних бар'єрів. Цим зумовлено, зокрема, підвищене надходження у мозок різних жиророзчинних лікарських засобів, у т.ч. ряду снодійних, пригнічуюча дія яких на мозок новонароджених більш виражена, ніж у дорослих. У той самий час багато хто з цих лікарських засобів меншою мірою сорбуються тканиною мозку, т.к. у новонароджених вона містить менше ліпідів. Особливості кінетики водорозчинних лікарських засобів визначаються великим обсягом позаклітинної води в організмі новонароджених та немовлят, а також високим темпом обміну позаклітинної води (майже в 4 рази вищим, ніж у дорослих), що сприяє швидшому виведенню препаратів.

Метаболічна інактивація лікарських засобів у дітей обмежена у зв'язку з меншою масою паренхіми печінки, низькою активністю окисних ферментів та системи детоксикації шляхом утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, що завершує своє становлення лише до 12 років. У новонароджених встановлені також якісні відмінності в біотрансформації низки лікарських засобів (наприклад, аміназину, сибазону, промедолу), що характеризуються утворенням метаболітів, які не виявляються у дітей старшого віку та у дорослих. Велика кількість винятків із встановлених у дорослих закономірностей вимагає знання особливостей біотрансформації окремих препаратів. Відомо, наприклад, що у новонароджених та грудних дітей значно уповільнений метаболізм амідопірину, бутадіону, сибазону, левоміцетину, морфіну та інших препаратів. Досить обґрунтованим слід вважати положення, згідно з яким у дітей швидкість метаболізму лікарських засобів, що завершується утворенням кон'югатів із сірчаною кислотою, істотно не відрізняється від такої у дорослих, і для лікарських засобів, що інактивуються в результаті утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, метаболізм тим повільніший, ніж менше вік дитини.

Виведення ліків нирками у новонароджених та дітей першого року життя в цілому сповільнене як через нижчу, ніж у дорослих, клубочкову фільтрацію (за виділенням креатиніну – приблизно в 2 рази) та меншу проникність базальної мембрани ниркових клубочків, так і внаслідок незавершеного розвитку ферментних. систем, що забезпечують екскрецію у канальцях нирок ліків та їх метаболітів. Деякі препарати, наприклад бензилпеніцилін, в дітей віком 2-3 міс. виводяться з такою ж швидкістю, як у дорослих.

При виборі ліків, крім особливостей його фармакокінетики в дітей віком, враховують і особливості його фармакодинаміки, які залежить від рівня розвитку систем, визначальних реалізацію фармакологічного ефекту у цьому віці дитини. Так, наприклад, гіпотензивна дія гангліоблокаторів у дітей перших двох років життя проявляється слабо, у немовлят ослаблений гіпертензивний ефект ефедрину при вираженому впливі на АТ мезатону тощо. Терапевтичну значимість очікуваного фармакологічного ефекту співвідносять із ризиком небажаних дій препарату, ймовірність та характер яких не однакові у дітей різного віку та у дорослих. Приміром, порівняно з дітьми старшого віку в дітей віком перших 3 міс. життя ймовірність розвитку гемолізу та метгемоглобінемії внаслідок застосування нітрофуранів, вікасолу та інших препаратів значно вища, що зумовлено високим вмістом у їх крові фетального гемоглобіну. Імовірність токсичної дії препаратів в еквівалентних (на одиницю маси тіла) дозах у новонароджених та грудних дітей для деяких лікарських засобів нижча (адреналін, стрихнін), для інших – вища (морфін, левоміцетин, тетрациклін та ін.). З огляду на небажані дії лікарських засобів І.В. Маркова та В.І. Калиничева (1980) виділяють групи препаратів, застосування яких в новонароджених трохи більше небезпечно, ніж у інших вікових групах (пеніциліни, макроліди, ністатин, кофеїн, фенобарбітал та інших.); лікарські засоби, що використовуються з обережністю (атропін, аміназин, амідопірин, серцеві глікозиди, еуфілін, гентаміцин, лінкоміцин); засоби, протипоказані новонародженим (левоміцетин, тетрациклін, канаміцин, мономіцин, налідіксова кислота, сульфаніламіди, саліцилати, морфін та морфіноподібні анальгетики).

Визначення дози препарату у дітей не може бути обмежене пошуком критеріїв еквівалентності дозі дорослої людини (за масою тіла, поверхні тіла та ін), так як метаболізм і виведення лікарських засобів. дітей можуть якісно відрізнятиметься від таких у дорослих. Середні дози препаратів визначають із клінічного досвіду їх застосування у різних вікових групах дітей. На підставі такого досвіду встановлюють загальні закономірності дозування в одиницях маси (грамах, міліграмах), обсягу (краплях, мілілітрах), активності на 1 кг маси тіла або 1 м2 поверхні тіла або на 1 місяць або 1 рік життя дитини для окремих лікарських засобів (анаприлін) , еуфілін та ін), а в більш складному вираженні - в міліграмах на 1 кг маси тіла для окремих вікових періодів (з урахуванням вікових змін систем метаболізму препаратів та реактивності організму дитини).

Вибір критеріїв ефекту та засобів контролю лікарської дії у дітей у всіх вікових групах обмежений здебільшого об'єктивними ознаками динаміки патологічного процесу, синдрому чи симптому, т.к. суб'єктивні критерії (інформативність скарг хворого) значно менш цінні, ніж у дорослих, а в дітей віком першого року життя взагалі відсутні. Обмежено також застосування об'єктивних інструментальних засобів контролю, що вимагають активної участі хворого у дослідженні (певна поза, довільна затримка чи посилення дихання та ін.). Усе це створює труднощі задля забезпечення контрольованої Ф., особливо в дітей віком. Відповідно підвищується значення безперервного клінічного спостереження за найменшими відхиленнями у стані різних функцій та поведінці дитини на фоні застосування лікарського засобу, особливо в очікувані терміни його фармакологічної дії.

Скасування лікарських засобів у дітей проводиться за тими самими обґрунтуваннями, що й у дорослих.

Фармакотерапія в осіб похилого та старечого вікунабуває особливостей у міру змін, які зазнають при старінні організму обмін речовин, бар'єрні функції тканин, системи метаболізму та виведення ліків, а також чутливість до лікарських засобів різних органів та реактивність організму в цілому. Недостатня обережність у виборі та дозуванні лікарських засобів для хворих похилого віку є, мабуть, однією з причин більшої частоти у них побічних дій (за даними різних дослідників, у осіб старше 70 років побічні дії лікарських засобів спостерігаються у 3-7 разів частіше, ніж у хворих 20-30 років).

Біодоступність ліків, що застосовуються ентерально у похилому віці, зменшується через зниження секреторної, моторної та всмоктувальної функцій шлунково-кишкового тракту. На розподіл препаратів впливає характерне для осіб похилого та старечого віку зниження вмісту води в організмі та кількості альбумінів у крові, зменшення маси більшості органів, числа функціонуючих кровоносних судин та звуження їх просвіту, зміна проникності гістогематичних бар'єрів. Маса паренхіми печінки в осіб старше 70 років зменшена, антитоксична функція печінки знижена, активність окисних ферментів ослаблена. З цим пов'язане уповільнення метаболізму лікарських засобів, зокрема, інактивація яких завершується утворенням сульфатів. Скорочується і швидкість виведення лікарських засобів нирками у зв'язку з ослабленням енергозалежної екскреції через епітелій канальців, зменшенням кількості функціонуючих нефронів (у осіб старше 70 років їх стає на 30-50% менше), зниженням ефективності ниркового плазмотоку та швидкості клубочкової фільтрації.

Тактики Ф. у осіб похилого та старечого віку мають передбачати: обмеження вибору лікарських засобів малотоксичними: призначення більш високих доз при початковому застосуванні препаратів в ентеральних лікарських формах; зниження дози препаратів (особливо при парентеральному введенні), що виділяються нирками або уповільнено метаболізуються у печінці. Дози деяких лікарських засобів (нейролептики, кардіотонічні засоби, діуретики та ін.), рекомендованих особам похилого та старечого віку для початкового застосування, становлять у середньому 1/2 дози дорослої людини середнього віку. Однак ці положення поширюються далеко не на всі лікарські засоби (наприклад, вітаміни, багато антибіотики та сульфаніламіди можуть застосовуватися у звичайних дозах), тому для вироблення раціональної тактики фармакотерапії слід враховувати своєрідність фармакологічних ефектів, яка в осіб похилого та старечого віку визначається змінами чутливості лікарським засобам та навіть якісними змінами реакцій на окремі препарати.

В осіб похилого та старечого віку встановлено закономірні особливості реакцій на лікарські засоби, що діють на ц.н.с., що пов'язують, зокрема, з наростанням у міру старіння організму дистрофічних змін у нейронах, зі зменшенням кількості нервових клітин та кількості аксонів, а також із зниженням функціональної активності ц.н.с. Показано, що прояви збудливого на ц.н.с. фенаміну, стрихніну, ефедрину в осіб похилого віку необхідні більші дози цих препаратів, ніж в осіб середнього віку. До лікарських засобів, що пригнічують ц.н.с., зокрема до барбітуратів та інших снодійних засобів. нейролептикам різних груп, включаючи резерпін, наркотичним аналгетикам, деяким похідним бензодіазепіну (хлозепід) та ін, відзначається, навпаки, підвищена чутливість. Прямий фармакологічний афект цих препаратів досягається меншими дозами і нерідко поєднується з вираженими проявами небажаної дії (пригнічення дихання, м'язова релаксація, збудження блювотного центру), застосування цих лікарських засобів у дозах, що є терапевтичними для осіб середнього віку, часто призводить до інтокси. Т.ч., слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні в осіб похилого віку навіть малотоксичних снодійних та седативних засобів (описані, наприклад, отруєння бромідами), тим більше нейролептиків.

У осіб похилого віку частіше, ніж в інших вікових групах, виникає потреба у застосуванні кардіотонічних, гіпотензивних та діуретичних засобів. Клінічні спостереження вказують на підвищену чутливість міокарда осіб похилого віку до токсичної дії серцевих глікозидів. Це робить переважним вибір малокумулюючих препаратів, повільні темпи початкової дигіталізації та потребує більш частого контролю адекватності підібраної дози. При виборі гіпотензивних засобів враховують підвищену небезпеку різкого зниження артеріального тиску та пртостатичного колапсу при застосуванні гангліоблокаторів, симпатолітиків, а також небажаний вплив на ц.н.с. низки препаратів (резерпін, дегідралазин). Під впливом салуретиків в осіб похилого віку може виникати більш виражена втрата калію (на одиницю об'єму діурезу) за гіршої, ніж у осіб середнього віку, переносимості цих втрат та здатності до відновлення електролітного балансу. У той самий час нерідко відзначається підвищена чутливість до дії антагоністів альдостерону, унаслідок чого можуть застосовуватися в менших дозах.

Є підстави вважати, що підвищення ефективності та зниження небажаних наслідків Ф. вулиць літнього та старечого віку сприяє одночасне застосування вітамінних комплексів, зокрема вітамінів В1, В6, В15.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок і матерів-годувальниць. Запобігання небажаним впливам на плід і на немовля дітей лікарських засобів, що проникають через плаценту або виділяються з молоком матері, займає центральне місце в тактиці Ф. у вагітних жінок і матерів-годувальниць.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок багато в чому визначаються прогнозом впливу лікарського засобу на плід, що розвивається. Плацентарний бар'єр проникаємо різною мірою для переважної більшості лікарських засобів. Потрапляючи в кров та тканини плода, препарат може зумовити: фармакологічний ефект; ембріотоксична дія, порушення розвитку плода, тератогенна дія.

Фармакологічний ефект в організмі плода, залежно від дози препарату, може суттєво відрізнятися від спостерігається у вагітної жінки. Так, призначення вагітної антикоагулянтів непрямої дії у дозах, які викликають у неї помірне зниження протромбіну, може зумовити множинні крововиливи у тканинах плода. Кількісні та якісні особливості фармакологічного ефекту в організмі плода визначаються недосконалим розвитком його систем, що взаємодіють з лікарськими засобами, особливостями розподілу їх у тканинах (наприклад, у головному мозку плода мезатону накопичується у 3 рази більше, ніж у вагітної), метаболізму та виведення.

Ембріотоксична дія найбільше притаманна лікарським засобам, инактивируемым шляхом їх метаболізму, т.к. ензимна активність мікросом печінки у плода низька. Недосконалим метаболізмом пояснюються висока токсичність для плода левоміцетину, морфіну, барбітуратів короткої дії (гексенал, тіопентал-натрій) при меншій токсичності барбітуратів тривалої дії (барбітал, фенобарбітал), які виводяться з організму переважно у незміненому вигляді. Своєрідною формою незвичайної дії лікарських засобів, що витісняють пов'язаний з білком білірубін, є так звана жовтяниця мозкових ядер. Вона спостерігається у плода при призначенні вагітним тривалий час або у високих дозах лікарських засобів, що зв'язуються білками плазми (сульфаніламіди, сибазон, гідрокортизон та ін.), і пояснюється слабкістю гематоенцефалічного бар'єру у плода та неміцним зв'язком білірубіну з білком плазми.

Опосередкований вплив лікарських засобів на розвиток плода має різні форми. До них відносяться, наприклад, порушення дихання плода внаслідок зниження плацентарного кровотоку або гіпоксемії при застосуванні вагітними жінками адреноміметиків, що спричинюють спазм судин, засобів, що зв'язують гемоглобін (нітрити), препаратів, що провокують у вагітної загострення бронхіальної астми (ацетилсаліцова); дефіцит вітамінів групи В при застосуванні антибіотиків, діуретиків, проносних засобів; дефіцит кальцію при застосуванні тетрацикліну; синдром гіперкортицизму за рахунок витіснення кортизолу препаратами, що зв'язуються білками плазми.

Тератогенна дія лікарських засобів найбільшою мірою проявляється в так звані критичні періоди ембріогенезу - період імплантації (перший тиждень після зачаття), період плацентації (9-12 тижні) і особливо в період органогенезу (3-6 тижні вагітності). З ІІ триместру вагітності ймовірність тератогенного впливу лікарських засобів знижується, але цілком не виключена, т.к. тонкі процеси функціонального диференціювання тканин плода продовжуються. Вважають, що тератогенна дія деяких препаратів пояснюється їх здатністю включатися в обмін речовин плода через схожість їх хімічної будови з природними метаболітами (наприклад, тератогенну активність галідоміду пов'язували з подібністю до рибофлавіну). В експериментах на тваринах аномалії розвитку плода викликає велику кількість лікарських засобів, але оскільки встановлені і видові відмінності, цінність експериментальних даних для прогнозу тератогенного впливу окремих препаратів у людини не висока. Зі засобів, що впливають на ц.н.с., тератогенна активність виявлена, крім талідоміду, у похідних фенотіазину (викликають різні аномалії розвитку у тварин та фокомелію у людини), резерпіну, мепротану, хлозепіду; експериментально встановлено високу тератогенну активність деяких вітамінних препаратів, зокрема ретинолу (розщеплення неба у 100% тварин, аненцефалія у 50%. можливі мікрофтальмія, відсутність кришталика), нікотинової кислоти, а також бензилпеніциліну (синдактилія у 45% тварин , цитостатичних засобів

Т.ч., з урахуванням впливу лікарських засобів на плід, будь-яка фармакотерапія в І триместрі вагітності має відносні протипоказання у зв'язку з неповними в даний час даними про тератогенну активність препаратів. У наступні періоди вагітності залишаються протипоказання до препаратів з ембріотоксичною дією та порушують нормальний розвиток плода, а також до лікарських засобів, що впливають на родову діяльність. Ф. здійснюється в цей період лише за серйозними показаннями, включаючи виникнення хвороб, які самі по собі порушують перебіг вагітності та розвиток плода.

Найчастіше необхідність застосування лікарських засобів у вагітних жінок виникає у зв'язку з інфекційними хворобами, і навіть з флеботромбозами, нерідко ускладнюють перебіг вагітності, артеріальною гіпертензією, набряками. При виборі препаратів у цих випадках враховують їхню порівняльну небезпеку для плода в даний період вагітності.

З антибактеріальних засобів у першому триместрі вагітності переваги мають ампіцилін, що не має тератогенної активності, оксацилін, що погано проникає через плацентарний бар'єр, поєднання цих препаратів (ампіокс), а також Цефалоспорини. Однак у високих дозах ці препарати, як і сульфаніламіди, можуть зумовити появу у плода жовтяниці мозкових ядер. Відносно погано проникає через плацентарний бар'єр еритроміцин (концентрації у плазмі плода у 5 разів менші, ніж у плазмі матері). У першому триместрі вагітності протипоказані сульфаніламіди пролонгованої дії, т.к. вони мають тератогенну активність. У всі періоди вагітності слід виключити застосування тетрацикліну і левоміцетину, що мають виражену ембріотоксичну дію.

З антикоагулянтів кращим є гепарин, який не проходить через плацентарний бар'єр і тому нешкідливий для плода. Непрямі антикоагулянти протипоказані не тільки через небезпеку геморагії у плода, їх застосування в першому триместрі вагітності загрожує також аномаліями розвитку.

Гіпотензивні засоби та діуретики часто застосовують при токсикозі другої половини вагітності, коли тератогенна дія є малоймовірною. Переважним є введення метилдофи, рідше октадину, при гіпертензивних кризах внутрішньовенно - апресину (40-100 мг) і дихлотіазиду (150-200 мг) у вигляді одноразових вливань (слід пам'ятати, що тривале застосування дихлотіазиду обумовлює розвиток у плоду, Резерпін, біотрансформація якого уповільнена навіть у новонародженого, у добовій дозі для вагітної більше 0,5 мг може зумовити гіперсекрецію в носі та бронхах плода і внаслідок цього обструкцію дихальних шляхів. Застосування гангліоблокаторів уникають через загрозу меконієвої непрохідності у плода.

З діуретичних засобів тератогенна активність має фуросемід, але в другій половині вагітності його застосування практично не обмежують. При використанні дихлотіазиду у вагітних з прееклампсією враховують можливість підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Особливості фармакотерапії у матерів-годувальницьзводяться до зниження небезпеки небажаної дії препаратів, що приймаються матір'ю, на немовля. Попадають при годівлі в організм дитини і можуть чинити токсичну дію препарати, що застосовуються для обмивання сосків, зокрема розчини борної кислоти (кумулюють у тканинах дитини, призводять до метаболічного ацидозу та ураження нирок) та ацетату свинцю (загроза свинцевої інтоксикації з розвитком енцефалопати). Жінки, які застосовують такі розчини, повинні перед годуванням дитини ретельно обмивати соски водою.

Виділення різних лікарських засобів молочною залозою по-різному; концентрація деяких з них (наприклад, тіоурацилу) у грудному молоці може бути в кілька разів більшою, ніж у плазмі крові матері, що може обумовити і фармакологічні ефекти, і токсичну дію на організм дитини. Навіть невелика кількість лікарських засобів, що проникає в грудне молоко, не завжди безпечна як щодо токсичної дії (через недосконалість метаболізму лікарських засобів в організмі немовляти), так і внаслідок можливої ​​сенсибілізації організму дитини з формуванням лікарської алергії (Лікарська алергія).

Протипоказані матерям-годувальницям солі літію, тіоурацил, налідіксова кислота, амантадин, препарати золота, радіоактивні препарати кальцію, йоду. Чим менший вік немовляти, тим більше протипоказане лікування матері ізоніазидом (порушує засвоєння вітаміну В6), левоміцетином (токсична дія), тетрациклінами (порушення розвитку у дитини зубів, скелета); з обережністю слід застосовувати сульфаніламіди, саліцилати. При необхідності використання матір'ю цих препаратів тривало або у високих дозах доцільно переводити дитину на штучне вигодовування.

Для перевірки взаємодії лікарських засобів на сайті або скористатися хмарним сервісом РЛС для інтеграції з автоматизованою медичною інформаційною системою (МІС).

Хмарний сервіс «Взаємодія лікарських засобів»

Компанія РЛС пропонує новий сервіс для автоматизованих МІС. Сервіс призначений для вбудовування модуль «електронна медична карта».

При призначенні лікарем система в автоматичному режимі здійснює перевірку взаємодії ліків з аркуша призначення, а також з призначеннями, зробленими лікарями інших спеціальностей.


Інтеграція сервісу в автоматизовану МІС дозволить:

  • покращити якість інформаційного забезпечення лікарів;
  • знизити ризики хибних призначень;
  • підвищити рівень медичного обслуговування населення

Потрібна наявність підключення до мережі інтернет, а також наявність у МІС номенклатури ліків РЛС ® .

Свідоцтво про реєстрацію бази даних «Взаємодія лікарських засобів v 1.0» №2014621047 від 11 квітня 2014 р.

Сервіси для розробників МВС

Компанія РЛС ® представляє сучасний спосіб отримання даних про медичні продукти за допомогою web-сервісів, розміщених у системі Microsoft Azure.
Сервіс призначений для вбудовування в МІС.

При інтеграції з сервісом МІС отримує доступ до таких даних:

  • структурована номенклатурна інформація про медичні продукти;
  • розширені описи лікарських засобів, діючих речовин, БАДів тощо;
  • кольорові зображення упаковок лікарських засобів;
  • штрихкоди (коди EAN), коди Росздравнагляду;
  • класифікації з фармгруп, МКБ-10, АТХ, ОКПД-2 і т.д.;
  • мітки приналежності до різних списків: ОНЛЗ (ДЛО), ЖНВЛП, безрецептурна відпустка, наркотичні препарати, сильнодіючі препарати та інші;
  • моніторинг цін на ЖНВЛП з урахуванням регіональних надбавок;
  • перевірка взаємодії лікарських засобів.
  • створення єдиного інформаційного простору у сфері обігу медичних продуктів;
  • удосконалення системи моніторингу руху медичних продуктів у регіональному фрагменті ЄДІСЗ;
  • ведення товарного обліку;
  • централізовані закупівлі медичних продуктів;
  • моніторинг забракованих серій лікарських засобів та цін на ЖНВЛП;
  • побудова автоматичних звітів;
  • інформаційно-довідковий супровід медичних спеціалістів;
  • побудова систем підтримки прийняття рішень.

Правовласник: ТОВ «РЛС-Патент»

Те, що прийом будь-яких лікарських засобів слід вести за призначенням лікаря, відомо всім і кожному. Але не багато хто знає, що багато лікарських засобів абсолютно несумісні з певними продуктами. А тим часом, потрібно володіти цією інформацією – це допоможе зберегти рівень впливу медикаментів на організм, запобігатиме розвитку небажаних ускладнень.

З чим не можна поєднувати лікарські препарати

У цьому розділі міститься інформація про те, з чим категорично не можна поєднувати найпоширеніші лікарські засоби.

Антибактеріальні препарати

Взагалі вважаються «капризними» лікарськими засобами, найчастіше при згадці сумісності антибактеріальних препаратів з їжею та напоями маються на увазі засоби тетрациклінового ряду. Їх категорично не рекомендується поєднувати з молоком і молочними продуктами – вони здатні значно знизити ефективність типу медикаментів. Варто відмовитись і від кислої їжі та напоїв – виключити газовані солодко-кислі напої, натуральні соки, фрукти, сухе вино, страви з використанням оцту та лимонного соку. Обов'язково відмовтеся від будь-яких алкогольних напоїв.

Антикоагулянти

Препарати, які сприяють не можна поєднувати з брюссельською та кольоровою капустою, волоськими горіхами, кабачками, птахами та тваринами, журавлинним соком, будь-якою жирною їжею. Справа в тому, що перелічені продукти мають прямо протилежну дію на склад крові, завдяки високому вмісту в них калію. Побічним ефектом при порушенні даних рекомендацій будуть кровотечі, що раптово розвиваються.

Знеболюючі препарати

Пірамідон, амідопірин та інші лікарські препарати із знеболювальною дією лікарі не рекомендують поєднувати з копченими продуктами. Дія даних медикаментів буде взагалі зведена нанівець, жодного позбавлення від больового синдрому не буде.

Антидепресанти

У таких лікарських препаратах міститься інгібітор моноаміноксидази, тому не можна поєднувати їх із сирами, квашеною капустою, соєвим соусом, та пташиною, йогуртами, в'яленою рибою, сметаною та родзинками. У всіх перерахованих продуктах міститься у великій кількості тірамін – ця речовина у поєднанні з інгібітором моноаміноксидази негативно діє на рівень артеріального тиску, різко підвищуючи його.

Якщо проводиться терапія проти залізодефіцитної анемії або зазначені препарати використовуються як профілактика, то краще відмовитися від вживання, чаю, будь-яких, всіх молочних продуктів, борошняних та солодких виробів. Ці продукти ускладнюватимуть всмоктування заліза в організм і потрібного лікувального ефекту хворий не отримає.

Багато хто запиває його молоком, сподіваючись на те, що таким чином буде знижено негативний вплив на слизову оболонку шлунка. Але при поєднанні молока з аспірином останній втрачає всі свої властивості – ефекту від його прийому не буде ніякого.

Не слід вживати в їжу при прийомі аспірину кислі продукти та напої – це чинить сильніший негативний вплив на слизову оболонку шлунка, може призвести до розвитку гастриту та виразкової хвороби шлунка.

Сечогінні препарати

Ніколи не слід поєднувати прийом сечогінних препаратів та засобів на основі кореня солодки (наприклад, відхаркувальні засоби) – це може призвести до посиленого виведення рідини та калію з організму, що закінчиться зневодненням та руйнуванням м'язів.

Але врахуйте одну особливість представлених лікарських препаратів - під впливом з організму виводиться калій, його запаси потрібно поповнювати. Нагоді для цього курага, буряк, яблука, цибуля, щавель і зелений горошок.

Статини

Це препарати, які сприяють виведенню шкідливого холестерину, і їх не слід поєднувати з цитрусовими фруктами. Речовини, що містяться в таких продуктах, блокують вироблення ферментів печінки, що може призвести до підвищеної концентрації статинів в організмі. А це може призвести до руйнування м'язів і порушення функціональності печінки.

Противоревматоїдні засоби

Усі лікарські препарати із зазначеної групи медикаментів дуже агресивно впливають на слизову оболонку шлунка та кишечника. Саме тому на період застосування протиревматоїдних препаратів потрібно суворо дотримуватися дієти, яка має на увазі виключення з раціону харчування смажені гриби та взагалі будь-які страви, приготовані шляхом обсмажування, овочі сирі, фрукти, рибні та м'ясні бульйони.

Сульфаніламіди

Це препарати, що надають протизапальну та протимікробну дії та їх категорично не можна поєднувати з тваринами та пташиними субпродуктами, цукром та будь-якими солодощами взагалі, будь-якою зеленню, жирною їжею. Сульфаніламіди викликають пригнічення функціональності нирок – порушується процес сечовиведення, тому потрібно на тлі вживання групи медикаментів, що розглядається, випивати багато чистої води (не кави, не чаю!). Жири та цукор порушують процеси травлення, що автоматично знижує ефективність сульфаніламідів.

Інгібітори АПФ

Ці лікарські засоби призначаються при підвищеному артеріальному тиску і як судинорозширювальні. Якщо ці препарати будуть міститися в організмі у великих кількостях, це може призвести до раптової зупинки серця. На час прийому лікарських препаратів потрібно обов'язково виключити з раціону харчування шоколад, курагу, картопля, банани і зелень.

Бронхорозширюючі препарати

Йдеться лише про ті, що виготовлені на основі теофіліну. Якщо вони були призначені лікарем, то з меню потрібно відразу ж виключити будь-яку їжу, яка багата на вуглеводи.

Препарати, що знижують артеріальний тиск

Не рекомендується в період прийому цієї групи медикаментів вводити в меню солону рибу, ковбасу та шинку. Ці продукти сприяють зменшенню ефекту від препаратів – знизити артеріальний тиск навряд чи вдасться.

Варфарін

Цей лікарський препарат лікарі призначають для профілактики. У жодному разі не можна вживати одночасно з варфарином журавлинний сік і взагалі бажано відмовитися від кислих напоїв та продуктів – таке поєднання підвищує ризик розвитку шлункової та кишкової кровотечі у рази.

Напівсинтетичні пеніциліни

Вони відносяться до групи антибактеріальних препаратів, але саме напівсинтетичні пеніциліни не можна поєднувати з апельсиновим соком, помідорами і чорною кавою – ці продукти і напої значно знижують ефективність аналізованих лікарських засобів.

Протигрибкові препарати

Тут все просто – під забороною знаходяться молоко та всі його похідні, у тому числі сири та сир. Саме ці продукти сприяють зростанню грибкових колоній, а ефективність цих препаратів сходить нанівець.

Вплив напоїв на дію лікарських засобів

Чим зазвичай хворі запивають пігулки, капсули та еліксири з сиропами? Хтось віддає перевагу сокам, хтось – чай, а хтось і молоко. Але треба розуміти, що є протипоказання одночасного вживання напоїв із деякими лікарськими засобами.

У цьому напої міститься багато таніну – речовина, що утворює нерозчинні сполуки з багатьма лікарськими препаратами, а результатом стає неефективність терапевтичних заходів. Особливо небезпечно запивати чаєм лікарські препарати спазмолітичної дії та серцеві глікозиди.

Алкоголь

По-перше, його категорично заборонено вживати одночасно із прийомом антибактеріальних препаратів (антибіотиків). По-друге, якщо користуєтеся судинозвужувальними краплями в ніс, то одночасне з цим лікуванням вживання алкоголю може призвести до інсульту. По-третє, алкогольні напої можуть порушувати серцевий ритм, якщо вживаються на тлі прийому діуретиків і серцевих глікозидів.

Взагалі, алкоголь та будь-які лікарські препарати абсолютно не сумісні! Навіть звичайний парацетамол, безпечний та ефективний у різному віці, під чарку алкоголю може призвести до гострої ниркової недостатності.

Цей напій діє на лікарські препарати по-різному. Наприклад, кава не варто вживати одночасно з седативними засобами та антидепресантами – можуть виникнути занепокоєння, почуття тривоги та страху, безсоння. Кава здатна посилити і дію психорегуляторів, але взагалі варто знати, що якщо кава використовується одночасно з антибактеріальними препаратами та протизаплідними таблетками, то можна очікувати великого скупчення кофеїну в організмі, що зрештою призводить до порушення діяльності центральної нервової системи.

Грейпфрутовий сік

Це взагалі дуже шкідлива «річ» під час проведення терапії будь-якого рівня. Взагалі, грейпфрут (хоч у цілісному вигляді, хоч у вигляді соку) поєднується з одиничними представниками лікарських засобів. Саме цей продукт здатний підвищити токсичність антибактеріальних препаратів, спровокувати різке зниження артеріального тиску і натомість прийому антигіпертензивних лікарських засобів.

Зверніть увагу:Лікарі наполягають на тому, що будь-які лікарські препарати слід запивати чистою водою.

Продукти, що покращують дію лікарських препаратів

Не слід думати, що з вживанні певних лікарських засобів раціон харчування потрібно коригувати лише у бік виключення деяких продуктів. Фахівці стверджують, що є ті страви, продукти, які обов'язково потрібно вводити в раціон харчування при проведенні терапії тими чи іншими лікарськими препаратами. Варто запам'ятати такі нюанси:

  1. Ефект від прийому антибактеріальних препаратів (антибіотиків) буде значно підвищений, якщо ввести в раціон харчування овочі, фрукти, горіхи та свіжі соки. А ось після закінчення курсу лікування антибіотиками потрібно випивати щовечора по склянці кефіру – це допоможе швидко та повноцінно відновити мікрофлору кишечника.
  2. Якщо змушені приймати протипухлинні препарати, то в меню обов'язково мають бути печінка птиці та тварин, полуниця, риба, морква, кріп. До речі, саме у разі проходження терапії такими лікарськими засобами можна вживати сухе червоне вино, але тільки після консультації з лікарем та в малих кількостях.
  3. Приймаєте проносні засоби - поєднуйте їх зі шпинатом, кабачками, цільнозерновим хлібом, свіжими огірками і солодкими сливами. З усього перерахованого найкориснішим є шпинат – разом із проносними засобами він швидко та ефективно покращує, стабілізує перистальтику кишечника.
  4. Препарати вітамінів А, В, Е та D можна сміливо доповнювати жирною їжею – вона сприятиме швидкому та повноцінному всмоктуванню лікарських препаратів.
  5. Нікотинова кислота буде більш ефективною, якщо в період її вживання ввести в раціон харчування рибу худих сортів, сир, яйця курячі та перепелині, м'ясо.

При медикаментозному лікуванні часто використовують поєднання лікарських засобів посилення дії одного препарату іншим, обмеження дози кожного їх, ослаблення побічних ефектів; при полісиндромних проявах захворювання-для впливу на ряд механізмів патогенезу, коригування зрушень, що виникли, полегшення всіх наявних скарг; за наявності кількох захворювань – для одночасного лікування кожного з них. Оскільки відомі побічні ефекти, властиві тим чи іншим лікувальним препаратам, є можливість профілактики цих небажаних наслідків лікування шляхом призначення захисних препаратів: лікування глюкокортикоїдами слід проводити під захистом антибіотиків, антацидів, анаболічних засобів; протимікробні антибіотики через небезпеку розвитку дисбактеріозу поєднувати з ністатином або іншими протигрибковими препаратами. Успіхи диференційованої фармакотерапії дедалі більше збільшують перелік можливих та бажаних напрямів лікування. Але терапевтична активність загрожує обернутися поліпрагмазією з її численними небезпеками, найбільш очевидною є несумісність препаратів.

Розрізняють три роди несумісності лікарських прописів: фізичну (або фізико-хімічну), хімічну та фармакологічну. До фізичних несумісностей відносять ті, які залежать від різного ступеня розчинності препаратів, коагуляції колоїдних систем і розшарування емульсій, відсирювання та розплавлення порошків, адсорбційних явищ (табл. 3).

Таблиця 3.Утворення осаду при поєднанні алкалоїдних препаратів (в 1% розчині) з іншими лікарськими речовинами [Муравйов І. А., Козьмін В. Д., КудрінА. Н., 1978]

Алкалоїдні препарати

Лікарські розчини

1 . Хініна гідрохлорид

1 . Натрію гікарбонат, 5% розчин

2. Омнопон

2. Натрію бензоат, 1% розчин

3. Папаверін

3. Натрію сапіцилат, 1% розчин

4. Апоморфіну гідрохлорид

4. Кодеїн, 1% розчин

5. Препарати конвалії

6. Препарати наперстянки

7. Препарати солодкового кореня

Хімічна несумісність виникає внаслідок реакцій, які відбуваються при з'єднанні розчинів в одному обсязі. Вони запобігають роздільному введенню препаратів.

Значно різноманітнішими і складнішими є варіанти фармакологічної несумісності, обумовленої взаємодією ефектів ліків при одночасному їх застосуванні.

Відомості з приводу фізичної та хімічної несумісності включені до рецептурних довідників, бюлетенів, таблиць. Прописи контролюють при оформленні рецептом в аптеках. Проте у повсякденній практиці через недостатню обізнаність лікарів та медичного персоналу нерідко допускаються відхилення від затверджених рекомендацій з негативними наслідками для хворого.

При одночасному прийомі хворим кількох таблеток можлива не тільки їхня фармакологічна несумісність, але й хімічна взаємодія в шлунково-кишковому тракті в умовах, коли травні соки та інші інгредієнти хімусу стають біологічними каталізаторами реакцій, що виникають.

Фармакологічна несумісність має різні причини та форми. Антагоністична (або абсолютна) несумісність можлива в тих випадках, коли препарати мають різноспрямований вплив на процеси, що протікають у клітині, тканині, органі чи цілому організмі, і ефект одного пригнічується ефектом іншого. Цей вид несумісності з успіхом використовується при лікуванні отруєнь, коли препарат вводять як антидот: наприклад, атропін при отруєнні інгібіторами холінестерази, фосфорорганічними речовинами, мухомором (мускарин), пілокарпіном; навпаки, пілокарпін, прозерин, фізостигмін – при отруєнні атропіном.

Несумісність виникає і між синергістами через те, що непропорційно зростає небезпека передозування або множення побічної дії. Одночасне призначення р-адреноблокатора, дигоксину та резерпіну викликає брадикардію, порушення провідності, загрожує розвитком аритмій; введення строфантину на фоні лікування іншими препаратами серцевих глікозидів може спричинити асистолію або фібриляцію шлуночків серця; застосування аміноглікозидів канаміцину, гентаміцину, неоміцину на тлі стрептоміцину призводить до ураження VIII пари черепних нервів, безповоротної втрати слуху, іноді до розвитку ниркової недостатності (відносна несумісність, подібна до ефекту передозування).

Фармакокінетична несумісність виникає у зв'язку з тими змінами, які один із препаратів вносить до умов всмоктування, виведення або циркуляції в організмі іншого (інших) препарату.

Призначення сечогінної петлі нефрону (фуросемід, урегіт) негативно позначається на терапії аміноглікозидами: швидше знижується їх концентрація в крові та тканинах, зростає нефротоксичний ефект. Навпаки, стрептоміцин, порушуючи механізм секреції пеніциліну канальцевим епітелієм, подовжує термін його терапевтичної концентрації в крові (сприятливе фармакокінетичне потенціювання).

Виділяють також метаболічну (завжди дозозалежну, відносну) несумісність ліків, яка вивчена на прикладі поєднаного застосування фенобарбіталу та антикоагулянтів: фенобарбітал сприяє прискореному метаболізму останніх та різкому ослабленню їхньої дії.

Таблиця 4. Несумісні поєднання препаратів

Несумісні поєднання

Назва основного антибіотика

з антибіотиками

з препаратами інших груп

Пеніцилін (бенеілпеніцилін, ампіцилін, оксацилін, диклоксацилін, метицилін, карбеніцилін)

Аміноглікозиди (стрептоміцин, анаміцин, гентаміцин, амікацин) Тетрацикліни Гевоміцетин Дефалоспорини (з бенеілленіциліном)

Амінокислоти Адреналін Аскорбінова кислота Вітаміни групи В єпарин "ідрокортизон Мезатон Окис цинку Еуфілін Перекис водню Перманганат калію Спирти Солі важких та лужноземельних металів Ферменти Луги Ефедрін

Тетрацикліни

Аміноглікоеїди 1єніциліни Поліміксин В Дефалоспорини Певоміцетин Еритроміцин

Амінокислоти Еуфіялін Амонія хлорид Гепарин Гідрокортіеон Солі кальцію, магнію, натрію Сульфаніламіди

Аміноглікоеїди (стрептоміцин, канаміцин, гентаміцин, амікації)

Пеніциліни Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини

Еуфілін Гепарин Натрію тіосульфат

Лінкоміцин

Канаміцин Цефалоспорини Олеандоміцин Пеніцилін Ерітроміцин

Цефалоопорини

Аміноглікозиди Лінкоміцин Бенеілпеніцилін Поліміксин В Тетрацикліни Левоміцетин

Еуфілін Барбітурати Гепарин Гідрокортіеон Кальція глюконат та хлорид Норадреналін Сульфаніламіди

Лівоміцетин

Аміноглікозиди Пеніциліну Поліміксин В Тетрацикліни Цефалоспорини Еритроміцин

Аскорбінова кислота Гідрокортизон Вітаміни групи В

Еритроміцину фосфат

Лінкоміцин Тетрацикліни Левоміцетин

Гепарин Кислоти Луги

В інших випадках в основі метаболічної несумісності лежать пригнічення процесів руйнування лікарської речовини, зниження кліренсу, підвищення концентрації у плазмі крові, що супроводжується розвитком ознак передозування. Так, інгібітори моноаміноксидази (іпразид, ніламід) гальмують метаболізм катехоламінів. тираміну, серотоніну, викликаючи гіпертензивні реакції.

Класифікація антибактеріальних засобів (по Manten - Wisse)

1. Діючі мікроорганізми незалежно від своїх фази развития

Аміноглікозиди Поліміксини Нітрофурани

Бактерицидні

2. Діючі на мікроорганізми виключно у фазі їх зростання

Пеніциліни Цефалоспорини Ванкоміцин Новоміцин

Бактерицидні

3. Швидкої дії (у високих концентраціях діють бактерицидно)

Хлорамфенікол Тетрацикліни Еритроміцини Лінкоміцин

Бактеріостатичні

4. Повільної дії (не діють бактерицидно навіть у максимальних концентраціях)

Сульфаніламіди Циклосерин Біоміцин (флоріміцин)

Бактеріостатичні

Велику гостроту набула проблема поєднаної антибактеріальної терапії. Отримано, у тому числі напівсинтетично, десятки тисяч антибіотиків, що відрізняються за своїми лікувальними характеристиками. Показання до поєднаної протимікробної терапії визначаються багатьма міркуваннями:

1) можливістю підвищення терапевтичної ефективності;

2) розширенням спектра антибактеріальної дії при неуточненому збуднику;

3) зменшенням побічної дії порівняно з адекватною монотерапією;

4) зниженням небезпеки виникнення резистентних штамів бактерій.

Однак при застосуванні одночасно двох або декількох препаратів можливі чотири форми взаємодії: індиференція, сумарна дія, потенціювання та антагонізм.

Індиференція полягає в тому, що один препарат не виявляє чіткого впливу на антибактеріальну дію іншого.

Сумарна (або адитивна) дія має місце тоді, коли результат є сумою монотерапевтичних ефектів. Якщо ступінь антибактеріальної активності поєднання препаратів виявляється більшим, ніж сумарна дія компонентів, говорять про потенціювання (або синергізм). Але часто ефект комплексного застосування антибіотиків виявляється меншим, ніж одного з інгредієнтів: має місце антагонізм дії препаратів. Одночасне застосування антибіотиків, між якими можливий антагонізм є прямою помилкою лікаря.

Вже у 50-ті роки було сформульовано принцип поєднання антибіотиків залежно від типу їхньої дії на збудника – бактерицидного чи бактеріостатичного (див. класифікацію). При поєднанні антибіотиків, що надають бактерицидну дію, як правило, досягається ефект синергізму або адитивну дію. Поєднання бактеріостатичних антибіотиків веде до адитивної дії або "індиференції".

Поєднання ж бактерицидних антибіотиків з бактеріостатичними препаратами найчастіше небажане. Летальність від менінгококового сепсису у дітей при спробах одноразового застосування пеніциліну та левоміцетину зростала порівняно з результатами, які отримують при лікуванні тим чи іншим з цих препаратів окремо.

Якщо мікроорганізм більш чутливий до компонента з бактеріостатичним дією, може з'явитися синергізм, але коли він чутливий до бактерицидної дії, як правило, настає антагонізм, бактеріостатичний препарат знижує ефективність бактерицидного. І в венерології, і при лікуванні гострих пневмоній одночасне застосування сульфаніламідів і пеніциліну супроводжувалося несприятливими результатами в порівнянні з ефектом, отриманим при енергійному лікуванні одними пеніцилінами: «обриває» дії при застосуванні бактерицидного антибіотика. .

При моноінфекціях поєднане лікування антибіотиками рідко буває обґрунтованим, при змішаних зараженнях воно може бути цінним, але якщо дотримуються умови раціонального поєднання антибіотиків і враховані всі показання і протипоказання.

Наразі встановлено, що ні широкий спектр активності антибіотика, ні мегадози, ні комбінації антибіотиків або послідовна заміна одних іншими проблеми успішного лікування бактеріальних захворювань не вирішують, поки за цим ховається спроба лікувати наосліп, методом спроб і помилок. Необхідне точне, прицільне, вузькоспрямоване лікування на основі визначення видової та індивідуальної чутливості збудника до лікувального агента, надійної та своєчасної етіологічної діагностики захворювання.

Антибіотики не слід без необхідності поєднувати з жарознижувальними, снодійними, глкжокортикоїдними препаратами (це суперечить рекомендації застосовувати глюкокортикоїди «під захистом» антибіотиків, що знаходить пояснення в пріоритетному значенні в одних випадках задач антибактеріальної, в інших – гпюкокорті).

Добре вивчена на моделях антибіотиків проблема поєднаного лікування стосується інших розділів хіміотерапії внутрішніх хвороб. З одного боку, набуває все більшого значення поліхіміотерапії. Вона потрібна при онкологічних захворюваннях, гемобластозах, де відхід від комплексної програми найчастіше означає порушення системи лікування, зрив лікарсько-обумовленої ремісії та загибель хворого. Старанно розробляється комплексний підхід до терапії хронічних захворювань. З іншого боку, наростає необхідність дедалі наполегливішої боротьби з випадковими, довільними комбінаціями фармакологічних препаратів. Смертельно небезпечним вважають одночасне застосування морфіну та анаприліну, але наслідки залежать від сумарної дози та її адекватності стану хворого. Уникають призначення анаприліну одночасно з ізоптином (верапамілом), анаприліну з інгібіторами моноаміноксидази, релаксантів на фоні прийому хінідину. Прорахунки у застосуванні медикаментозної терапії, незважаючи на спроби її індивідуалізації, а часто саме через некритичний варіареань призводять до численних ускладнень.

У США за 10 років (1961-1970) госпіталізовано через ускладнення медикаментозного лікування 15 млн осіб, економічні втрати перевищили такі від інфекційних захворювань.

Проте найкращі зі складних, багатокомпонентних лікарських прописів небезпідставно набули поширення та апробовані лікувальною практикою. Вони характеризуються збалансованістю інгредієнтів, та його «спрощення» який завжди буває безоплатним. До таких препаратів відносяться, наприклад, що застосовуються при бронхіальній астмі солутан, теофедрин, антастман, в гастроентерології - вікалін і проносні коктейлі, в гепатології - Лів 52 і есенціалі.

Монотерапія навіть найсучаснішими препаратами часто виявляється лише першим ступенем лікування. Їй на зміну потім приходить ефективніше всебічно розраховане комплексне лікування хворого. Іноді ця комплексність досягається включенням фізіотерапевтичних та інших немедикаментозних засобів лікування, але найчастіше йдеться про комбінацію фармакологічних препаратів. Широке поширення отримає система ступінчастого підходу до лікування хворих з прогресуючими формами артеріальної гіпертензії. На зміну монотерапії, яку свого часу воліли проводити салуретиками тіазидового ряду, а нині варіюють залежно від особливостей процесу (сечогінні з включенням калійзберігають, препарати раувольфії, р-адреноблокатори, клофелін, антагоністи кальцію), потім приходить політерапія. Закономірним є процес розробки стандартизованих поліінгредієнтних рецептур. До таких прописів належали депресії, розроблений до 1960 р. А. Л. Мясниковим, і більш сучасні форми - адельфан, бринер-дин, тріампур та ін.

Слід розрізняти комплексні препарати, що включають набір тих чи інших інгредієнтів переважно з метою заповнення дефіциту або замісної терапії, що виникає в організмі, і поєднане застосування фармакодинамічно активних препаратів. До перших відносяться інфузійні розчини складного електролітного складу, полівітамінні і поліамінокислотні рецептури. До других - складні рецептури синергічно діючих препаратів. Раціональний підбір комплексного препарату у другому випадку значно складніший, але й прописи першого роду вимагають суворого дотримання оптимальних співвідношень (табл. 5). При підтримуючому тривалому лікуванні значення набувають розвитку толерантності до того чи іншого препарату, зниження його ефективності. Поряд з іншими методами подолання цього феномену (переривчастий курс, ритм прийомів) велике значення має правильне використання політерапії.

Таблиця 5. Фармакологічна несумісність вітамінів при тривалому їх введенні у підвищених дозах[Я. Б. Максимович, Є. А. Лвгеда]

Для проведення підтримуючої терапії створюються спеціальні лікарські форми, що відповідають ряду умов, у тому числі комплексні, що мають достатню тривалість дії, що допускають прийом протягом дня однієї таблетки. Іноді поліінгредієнтні таблетки роблять у разі необхідності багатошаровими (мексаза, панзинорм).

Одне із завдань створення офіційних комплексних фармакологічних форм-попередження довільного, обмеженого лише прямими протипоказаннями використання випадкових комплексів ліків. Кінцевий результат поліпрагмазії завжди відрізняється від очікуваної суми ефектів, що шукаються, оскільки різноманітні форми взаємодії цих ефектів в організмі і важкопередбачувані побічні дії.

Підвищена обережність необхідна при лікуванні дітей, вагітних жінок, а також при включенні до комплексу внутрішньовенних, краплинних, внутрішньом'язових та інших парентеральних введень.

Особливості фармакотерапії у дітей та осіб похилого віку.До середини 20 в. особливості Ф. вивчалися в основному у дітей, і лише в 60-х рр.. у межах вікової фармакології виділилося геріатричне спрямування.

Фармакотерапія в дітей віком відрізняється складнішим підходом до визначення її тактики, т.к. за характером взаємодії з більшістю лікарських засобів організм дитини наближається до дорослого організму лише 12-14 років. Відмінності в стані систем, що реагують з ліками і визначають його транспорт, метаболізм і виведення в різні періоди постнатального розвитку дитини, настільки суттєві, що виключають будь-яку стандартизацію в тактиці Ф. у дітей без урахування ступеня розвитку цих систем на цей віковий період.

Найбільше особливості взаємодії організму з лікарським засобом виражені у новонароджених та немовлят. Для біодоступності препаратів в ентеральних лікарських формах важливе значення у ці періоди мають багатство кровоносної та лімфатичної васкуляризації шлунка та кишечника, низька кислотність шлункового соку (у 3-4 рази нижча, ніж у дорослих), висока проникність пір кишкової стінки для великих молекул. У цілому нині ці особливості полегшують пасивний транспорт лікарських засобів, особливо алкалоїдів (кофеїну та інших.), тоді як біодоступність ліків, потребують активного транспорту, у грудних дітей знижена (гірше всмоктуються, наприклад, тетрациклін, рибофлавін, ретинол). Кількість альбумінів у плазмі новонароджених та грудних дітей менша, ніж у дорослих, при цьому багато лікарських засобів менш міцно зв'язуються білками та легше витісняються природними метаболітами, наприклад білірубіном. Це створює умови для підвищеної десорбції (звільнення від зв'язку з білком) лікарських засобів, що зв'язуються білками (дигоксин, сульфаніламіди та ін.), та збільшення вільної фракції препарату в крові з відповідним зростанням дії аж до токсичної, що особливо важливо враховувати при гіпербілірубінемії новонароджених та при одночасному застосуванні лікарських засобів, що конкурентно зв'язуються білками плазми. Деякі препарати тим повільніше виводяться з крові, чим молодша дитина. Так, період напіввиведення з крові сибазону у недоношених новонароджених у 2 рази триваліший, ніж у доношених, і в 4 рази триваліший, ніж у дітей 4-8 років.

Розподіл лікарських засобів в організмі дитини відбувається за тими ж закономірностями, що у дорослого, але проникнення більшості в різні органи, включаючи головний мозок, у новонароджених і немовлят вище, ніж у дітей старшого віку, через незавершений розвиток гістогематичних бар'єрів. Цим зумовлено, зокрема, підвищене надходження у мозок різних жиророзчинних лікарських засобів, у т.ч. ряду снодійних, пригнічуюча дія яких на мозок новонароджених більш виражена, ніж у дорослих. У той самий час багато хто з цих лікарських засобів меншою мірою сорбуються тканиною мозку, т.к. у новонароджених вона містить менше ліпідів. Особливості кінетики водорозчинних лікарських засобів визначаються великим обсягом позаклітинної води в організмі новонароджених та немовлят, а також високим темпом обміну позаклітинної води (майже в 4 рази вищим, ніж у дорослих), що сприяє швидшому виведенню препаратів.

Метаболічна інактивація лікарських засобів у дітей обмежена у зв'язку з меншою масою паренхіми печінки, низькою активністю окисних ферментів та системи детоксикації шляхом утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, що завершує своє становлення лише до 12 років. У новонароджених встановлені також якісні відмінності в біотрансформації низки лікарських засобів (наприклад, аміназину, сибазону, промедолу), що характеризуються утворенням метаболітів, які не виявляються у дітей старшого віку та у дорослих. Велика кількість винятків із встановлених у дорослих закономірностей вимагає знання особливостей біотрансформації окремих препаратів. Відомо, наприклад, що у новонароджених та грудних дітей значно уповільнений метаболізм амідопірину, бутадіону, сибазону, левоміцетину, морфіну та інших препаратів. Досить обґрунтованим слід вважати положення, згідно з яким у дітей швидкість метаболізму лікарських засобів, що завершується утворенням кон'югатів із сірчаною кислотою, істотно не відрізняється від такої у дорослих, і для лікарських засобів, що інактивуються в результаті утворення кон'югатів з глюкуроновою кислотою, метаболізм тим повільніший, ніж менше вік дитини.

Виведення ліків нирками у новонароджених та дітей першого року життя в цілому сповільнене як через нижчу, ніж у дорослих, клубочкову фільтрацію (за виділенням креатиніну – приблизно в 2 рази) та меншу проникність базальної мембрани ниркових клубочків, так і внаслідок незавершеного розвитку ферментних. систем, що забезпечують екскрецію у канальцях нирок ліків та їх метаболітів. Деякі препарати, наприклад бензилпеніцилін, в дітей віком 2-3 міс. виводяться з такою ж швидкістю, як у дорослих.

При виборі ліків, крім особливостей його фармакокінетики в дітей віком, враховують і особливості його фармакодинаміки, які залежить від рівня розвитку систем, визначальних реалізацію фармакологічного ефекту у цьому віці дитини. Так, наприклад, гіпотензивна дія гангліоблокаторів у дітей перших двох років життя проявляється слабо, у немовлят ослаблений гіпертензивний ефект ефедрину при вираженому впливі на АТ мезатону тощо. Терапевтичну значимість очікуваного фармакологічного ефекту співвідносять із ризиком небажаних дій препарату, ймовірність та характер яких не однакові у дітей різного віку та у дорослих. Приміром, порівняно з дітьми старшого віку в дітей віком перших 3 міс. життя ймовірність розвитку гемолізу та метгемоглобінемії внаслідок застосування нітрофуранів, вікасолу та інших препаратів значно вища, що зумовлено високим вмістом у їх крові фетального гемоглобіну. Імовірність токсичної дії препаратів в еквівалентних (на одиницю маси тіла) дозах у новонароджених та грудних дітей для деяких лікарських засобів нижча (адреналін, стрихнін), для інших – вища (морфін, левоміцетин, тетрациклін та ін.). З огляду на небажані дії лікарських засобів І.В. Маркова та В.І. Калиничева (1980) виділяють групи препаратів, застосування яких в новонароджених трохи більше небезпечно, ніж у інших вікових групах (пеніциліни, макроліди, ністатин, кофеїн, фенобарбітал та інших.); лікарські засоби, що використовуються з обережністю (атропін, аміназин, амідопірин, серцеві глікозиди, еуфілін, гентаміцин, лінкоміцин); засоби, протипоказані новонародженим (левоміцетин, тетрациклін, канаміцин, мономіцин, налідіксова кислота, сульфаніламіди, саліцилати, морфін та морфіноподібні анальгетики).

Визначення дози препарату у дітей не може бути обмежене пошуком критеріїв еквівалентності дозі дорослої людини (за масою тіла, поверхні тіла та ін), так як метаболізм і виведення лікарських засобів. дітей можуть якісно відрізнятиметься від таких у дорослих. Середні дози препаратів визначають із клінічного досвіду їх застосування у різних вікових групах дітей. На підставі такого досвіду встановлюють загальні закономірності дозування в одиницях маси (грамах, міліграмах), обсягу (краплях, мілілітрах), активності на 1 кг маси тіла або 1 м2 поверхні тіла або на 1 місяць або 1 рік життя дитини для окремих лікарських засобів (анаприлін) , еуфілін та ін), а в більш складному вираженні - в міліграмах на 1 кг маси тіла для окремих вікових періодів (з урахуванням вікових змін систем метаболізму препаратів та реактивності організму дитини).

Вибір критеріїв ефекту та засобів контролю лікарської дії у дітей у всіх вікових групах обмежений здебільшого об'єктивними ознаками динаміки патологічного процесу, синдрому чи симптому, т.к. суб'єктивні критерії (інформативність скарг хворого) значно менш цінні, ніж у дорослих, а в дітей віком першого року життя взагалі відсутні. Обмежено також застосування об'єктивних інструментальних засобів контролю, що вимагають активної участі хворого у дослідженні (певна поза, довільна затримка чи посилення дихання та ін.). Усе це створює труднощі задля забезпечення контрольованої Ф., особливо в дітей віком. Відповідно підвищується значення безперервного клінічного спостереження за найменшими відхиленнями у стані різних функцій та поведінці дитини на фоні застосування лікарського засобу, особливо в очікувані терміни його фармакологічної дії.

Скасування лікарських засобів у дітей проводиться за тими самими обґрунтуваннями, що й у дорослих.

Фармакотерапія в осіб похилого та старечого вікунабуває особливостей у міру змін, які зазнають при старінні організму обмін речовин, бар'єрні функції тканин, системи метаболізму та виведення ліків, а також чутливість до лікарських засобів різних органів та реактивність організму в цілому. Недостатня обережність у виборі та дозуванні лікарських засобів для хворих похилого віку є, мабуть, однією з причин більшої частоти у них побічних дій (за даними різних дослідників, у осіб старше 70 років побічні дії лікарських засобів спостерігаються у 3-7 разів частіше, ніж у хворих 20-30 років).

Біодоступність ліків, що застосовуються ентерально у похилому віці, зменшується через зниження секреторної, моторної та всмоктувальної функцій шлунково-кишкового тракту. На розподіл препаратів впливає характерне для осіб похилого та старечого віку зниження вмісту води в організмі та кількості альбумінів у крові, зменшення маси більшості органів, числа функціонуючих кровоносних судин та звуження їх просвіту, зміна проникності гістогематичних бар'єрів. Маса паренхіми печінки в осіб старше 70 років зменшена, антитоксична функція печінки знижена, активність окисних ферментів ослаблена. З цим пов'язане уповільнення метаболізму лікарських засобів, зокрема, інактивація яких завершується утворенням сульфатів. Скорочується і швидкість виведення лікарських засобів нирками у зв'язку з ослабленням енергозалежної екскреції через епітелій канальців, зменшенням кількості функціонуючих нефронів (у осіб старше 70 років їх стає на 30-50% менше), зниженням ефективності ниркового плазмотоку та швидкості клубочкової фільтрації.

Тактики Ф. у осіб похилого та старечого віку мають передбачати: обмеження вибору лікарських засобів малотоксичними: призначення більш високих доз при початковому застосуванні препаратів в ентеральних лікарських формах; зниження дози препаратів (особливо при парентеральному введенні), що виділяються нирками або уповільнено метаболізуються у печінці. Дози деяких лікарських засобів (нейролептики, кардіотонічні засоби, діуретики та ін.), рекомендованих особам похилого та старечого віку для початкового застосування, становлять у середньому 1/2 дози дорослої людини середнього віку. Однак ці положення поширюються далеко не на всі лікарські засоби (наприклад, вітаміни, багато антибіотики та сульфаніламіди можуть застосовуватися у звичайних дозах), тому для вироблення раціональної тактики фармакотерапії слід враховувати своєрідність фармакологічних ефектів, яка в осіб похилого та старечого віку визначається змінами чутливості лікарським засобам та навіть якісними змінами реакцій на окремі препарати.

В осіб похилого та старечого віку встановлено закономірні особливості реакцій на лікарські засоби, що діють на ц.н.с., що пов'язують, зокрема, з наростанням у міру старіння організму дистрофічних змін у нейронах, зі зменшенням кількості нервових клітин та кількості аксонів, а також із зниженням функціональної активності ц.н.с. Показано, що прояви збудливого на ц.н.с. фенаміну, стрихніну, ефедрину в осіб похилого віку необхідні більші дози цих препаратів, ніж в осіб середнього віку. До лікарських засобів, що пригнічують ц.н.с., зокрема до барбітуратів та інших снодійних засобів. нейролептикам різних груп, включаючи резерпін, наркотичним аналгетикам, деяким похідним бензодіазепіну (хлозепід) та ін, відзначається, навпаки, підвищена чутливість. Прямий фармакологічний афект цих препаратів досягається меншими дозами і нерідко поєднується з вираженими проявами небажаної дії (пригнічення дихання, м'язова релаксація, збудження блювотного центру), застосування цих лікарських засобів у дозах, що є терапевтичними для осіб середнього віку, часто призводить до інтокси. Т.ч., слід дотримуватись особливої ​​обережності при застосуванні в осіб похилого віку навіть малотоксичних снодійних та седативних засобів (описані, наприклад, отруєння бромідами), тим більше нейролептиків.

У осіб похилого віку частіше, ніж в інших вікових групах, виникає потреба у застосуванні кардіотонічних, гіпотензивних та діуретичних засобів. Клінічні спостереження вказують на підвищену чутливість міокарда осіб похилого віку до токсичної дії серцевих глікозидів. Це робить переважним вибір малокумулюючих препаратів, повільні темпи початкової дигіталізації та потребує більш частого контролю адекватності підібраної дози. При виборі гіпотензивних засобів враховують підвищену небезпеку різкого зниження артеріального тиску та пртостатичного колапсу при застосуванні гангліоблокаторів, симпатолітиків, а також небажаний вплив на ц.н.с. низки препаратів (резерпін, дегідралазин). Під впливом салуретиків в осіб похилого віку може виникати більш виражена втрата калію (на одиницю об'єму діурезу) за гіршої, ніж у осіб середнього віку, переносимості цих втрат та здатності до відновлення електролітного балансу. У той самий час нерідко відзначається підвищена чутливість до дії антагоністів альдостерону, унаслідок чого можуть застосовуватися в менших дозах.

Є підстави вважати, що підвищення ефективності та зниження небажаних наслідків Ф. вулиць літнього та старечого віку сприяє одночасне застосування вітамінних комплексів, зокрема вітамінів В1, В6, В15.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок і матерів-годувальниць. Запобігання небажаним впливам на плід і на немовля дітей лікарських засобів, що проникають через плаценту або виділяються з молоком матері, займає центральне місце в тактиці Ф. у вагітних жінок і матерів-годувальниць.

Особливості фармакотерапії у вагітних жінок багато в чому визначаються прогнозом впливу лікарського засобу на плід, що розвивається. Плацентарний бар'єр проникаємо різною мірою для переважної більшості лікарських засобів. Потрапляючи в кров та тканини плода, препарат може зумовити: фармакологічний ефект; ембріотоксична дія, порушення розвитку плода, тератогенна дія.

Фармакологічний ефект в організмі плода, залежно від дози препарату, може суттєво відрізнятися від спостерігається у вагітної жінки. Так, призначення вагітної антикоагулянтів непрямої дії у дозах, які викликають у неї помірне зниження протромбіну, може зумовити множинні крововиливи у тканинах плода. Кількісні та якісні особливості фармакологічного ефекту в організмі плода визначаються недосконалим розвитком його систем, що взаємодіють з лікарськими засобами, особливостями розподілу їх у тканинах (наприклад, у головному мозку плода мезатону накопичується у 3 рази більше, ніж у вагітної), метаболізму та виведення.

Ембріотоксична дія найбільше притаманна лікарським засобам, инактивируемым шляхом їх метаболізму, т.к. ензимна активність мікросом печінки у плода низька. Недосконалим метаболізмом пояснюються висока токсичність для плода левоміцетину, морфіну, барбітуратів короткої дії (гексенал, тіопентал-натрій) при меншій токсичності барбітуратів тривалої дії (барбітал, фенобарбітал), які виводяться з організму переважно у незміненому вигляді. Своєрідною формою незвичайної дії лікарських засобів, що витісняють пов'язаний з білком білірубін, є так звана жовтяниця мозкових ядер. Вона спостерігається у плода при призначенні вагітним тривалий час або у високих дозах лікарських засобів, що зв'язуються білками плазми (сульфаніламіди, сибазон, гідрокортизон та ін.), і пояснюється слабкістю гематоенцефалічного бар'єру у плода та неміцним зв'язком білірубіну з білком плазми.

Опосередкований вплив лікарських засобів на розвиток плода має різні форми. До них відносяться, наприклад, порушення дихання плода внаслідок зниження плацентарного кровотоку або гіпоксемії при застосуванні вагітними жінками адреноміметиків, що спричинюють спазм судин, засобів, що зв'язують гемоглобін (нітрити), препаратів, що провокують у вагітної загострення бронхіальної астми (ацетилсаліцова); дефіцит вітамінів групи В при застосуванні антибіотиків, діуретиків, проносних засобів; дефіцит кальцію при застосуванні тетрацикліну; синдром гіперкортицизму за рахунок витіснення кортизолу препаратами, що зв'язуються білками плазми.

Тератогенна дія лікарських засобів найбільшою мірою проявляється в так звані критичні періоди ембріогенезу - період імплантації (перший тиждень після зачаття), період плацентації (9-12 тижні) і особливо в період органогенезу (3-6 тижні вагітності). З ІІ триместру вагітності ймовірність тератогенного впливу лікарських засобів знижується, але цілком не виключена, т.к. тонкі процеси функціонального диференціювання тканин плода продовжуються. Вважають, що тератогенна дія деяких препаратів пояснюється їх здатністю включатися в обмін речовин плода через схожість їх хімічної будови з природними метаболітами (наприклад, тератогенну активність галідоміду пов'язували з подібністю до рибофлавіну). В експериментах на тваринах аномалії розвитку плода викликає велику кількість лікарських засобів, але оскільки встановлені і видові відмінності, цінність експериментальних даних для прогнозу тератогенного впливу окремих препаратів у людини не висока. Зі засобів, що впливають на ц.н.с., тератогенна активність виявлена, крім талідоміду, у похідних фенотіазину (викликають різні аномалії розвитку у тварин та фокомелію у людини), резерпіну, мепротану, хлозепіду; експериментально встановлено високу тератогенну активність деяких вітамінних препаратів, зокрема ретинолу (розщеплення неба у 100% тварин, аненцефалія у 50%. можливі мікрофтальмія, відсутність кришталика), нікотинової кислоти, а також бензилпеніциліну (синдактилія у 45% тварин , цитостатичних засобів

Т.ч., з урахуванням впливу лікарських засобів на плід, будь-яка фармакотерапія в І триместрі вагітності має відносні протипоказання у зв'язку з неповними в даний час даними про тератогенну активність препаратів. У наступні періоди вагітності залишаються протипоказання до препаратів з ембріотоксичною дією та порушують нормальний розвиток плода, а також до лікарських засобів, що впливають на родову діяльність. Ф. здійснюється в цей період лише за серйозними показаннями, включаючи виникнення хвороб, які самі по собі порушують перебіг вагітності та розвиток плода.

Найчастіше необхідність застосування лікарських засобів у вагітних жінок виникає у зв'язку з інфекційними хворобами, і навіть з флеботромбозами, нерідко ускладнюють перебіг вагітності, артеріальною гіпертензією, набряками. При виборі препаратів у цих випадках враховують їхню порівняльну небезпеку для плода в даний період вагітності.

З антибактеріальних засобів у першому триместрі вагітності переваги мають ампіцилін, що не має тератогенної активності, оксацилін, що погано проникає через плацентарний бар'єр, поєднання цих препаратів (ампіокс), а також Цефалоспорини. Однак у високих дозах ці препарати, як і сульфаніламіди, можуть зумовити появу у плода жовтяниці мозкових ядер. Відносно погано проникає через плацентарний бар'єр еритроміцин (концентрації у плазмі плода у 5 разів менші, ніж у плазмі матері). У першому триместрі вагітності протипоказані сульфаніламіди пролонгованої дії, т.к. вони мають тератогенну активність. У всі періоди вагітності слід виключити застосування тетрацикліну і левоміцетину, що мають виражену ембріотоксичну дію.

З антикоагулянтів кращим є гепарин, який не проходить через плацентарний бар'єр і тому нешкідливий для плода. Непрямі антикоагулянти протипоказані не тільки через небезпеку геморагії у плода, їх застосування в першому триместрі вагітності загрожує також аномаліями розвитку.

Гіпотензивні засоби та діуретики часто застосовують при токсикозі другої половини вагітності, коли тератогенна дія є малоймовірною. Переважним є введення метилдофи, рідше октадину, при гіпертензивних кризах внутрішньовенно - апресину (40-100 мг) і дихлотіазиду (150-200 мг) у вигляді одноразових вливань (слід пам'ятати, що тривале застосування дихлотіазиду обумовлює розвиток у плоду, Резерпін, біотрансформація якого уповільнена навіть у новонародженого, у добовій дозі для вагітної більше 0,5 мг може зумовити гіперсекрецію в носі та бронхах плода і внаслідок цього обструкцію дихальних шляхів. Застосування гангліоблокаторів уникають через загрозу меконієвої непрохідності у плода.

З діуретичних засобів тератогенна активність має фуросемід, але в другій половині вагітності його застосування практично не обмежують. При використанні дихлотіазиду у вагітних з прееклампсією враховують можливість підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Особливості фармакотерапії у матерів-годувальницьзводяться до зниження небезпеки небажаної дії препаратів, що приймаються матір'ю, на немовля. Попадають при годівлі в організм дитини і можуть чинити токсичну дію препарати, що застосовуються для обмивання сосків, зокрема розчини борної кислоти (кумулюють у тканинах дитини, призводять до метаболічного ацидозу та ураження нирок) та ацетату свинцю (загроза свинцевої інтоксикації з розвитком енцефалопати). Жінки, які застосовують такі розчини, повинні перед годуванням дитини ретельно обмивати соски водою.

Виділення різних лікарських засобів молочною залозою по-різному; концентрація деяких з них (наприклад, тіоурацилу) у грудному молоці може бути в кілька разів більшою, ніж у плазмі крові матері, що може обумовити і фармакологічні ефекти, і токсичну дію на організм дитини. Навіть невелика кількість лікарських засобів, що проникає в грудне молоко, не завжди безпечна як щодо токсичної дії (через недосконалість метаболізму лікарських засобів в організмі немовляти), так і внаслідок можливої ​​сенсибілізації організму дитини з формуванням лікарської алергії (Лікарська алергія).

Протипоказані матерям-годувальницям солі літію, тіоурацил, налідіксова кислота, амантадин, препарати золота, радіоактивні препарати кальцію, йоду. Чим менший вік немовляти, тим більше протипоказане лікування матері ізоніазидом (порушує засвоєння вітаміну В6), левоміцетином (токсична дія), тетрациклінами (порушення розвитку у дитини зубів, скелета); з обережністю слід застосовувати сульфаніламіди, саліцилати. При необхідності використання матір'ю цих препаратів тривало або у високих дозах доцільно переводити дитину на штучне вигодовування.

Деякі продукти харчування мають властивості змінювати дію медичних препаратів. Людям, які приймають медикаменти, слід знати, що існує цілий перелік продуктів, які не рекомендується вживати під час лікування. Про те, що посилює дію медикаментів, що знижує їх ефективність, а що може викликати або посилити побічні та неприємні ефекти ми поговоримо в цій статті.

Матеріали на тему:

Інструкція з прийому будь-яких ліків не просто так містить вказівку, коли потрібно приймати препарат: натще, до або після їди. Невдалі поєднання можуть повністю нейтралізувати дію препаратів, так і серйозно нашкодити здоров'ю. Часом взаємодія ліків та їжі може виявитися не просто отруйною, а навіть смертельною для людини.

Існують щонайменше 200 лікарських препаратів, на ефективність чи токсичність яких впливає їжа. Наведемо найпоширеніші поєднання.

Небезпечні поєднання таблеток із їжею

Взаємодія ліків із різними продуктами харчування може вплинути не тільки на виникнення небажаних лікарських реакцій, а й виявитись небезпечною.

Інгібітори АПФ(наприклад, раміприл, каптоприл), які призначає лікар при гіпертонії, розширюють судини та підвищуються рівень калію в крові. Його надлишок може навіть призвести до зупинки серця. Тому за забороною багаті калієм курага, картопля, зелень та шоколад. Їх потрібно повністю виключити зі свого раціону, щоб уникнути небажаних наслідків.

Препарату із групи інгібіторів моноаміноксидази, які часто призначають для лікування депресій При прийомі цих медикаментів слід відмовитися на якийсь час від авокадо, шоколаду, бананів, червоного вина, сиру, сої та копчених виробів. Перелічені продукти містять тірамін, який під впливом моноаміноксидази перетворюється на неактивну форму і накопичується в організмі. Це призводить до підвищення артеріального тиску, різкого головного болю.

Антикоагулянтиперешкоджають утворенню тромбів. Під час їх прийому намагайтеся їсти мінімум або не їсти взагалі брюссельської та цвітної капусти, печінки, сої, волоських горіхів та кабачків, сюди ж потрапляє багата жирами їжа та журавлинний сік. Всі ці продукти містять велику кількість вітаміну К, що діє прямо протилежно антикоагулянтам. Як побічний ефект такого поєднання можуть виникнути кровотечі.

Бронхорозширюючі препаратина основі теофіліну не поєднуються з їжею, багатою на вуглеводи.

За даними фармакології та фармакотерапії не можна поєднувати:

  • антибіотики тетрациклінової групи та препарати, що містять кофеїн, з молоком, кефіром, сиром;
  • препарати заліза – з чаєм, кавою, молоком, горіхами, зерновими продуктами;
  • препарати кальцію - з газованими прохолодними напоями та соками, що містять лимонну кислоту;
  • антибіотики еритроміцин та ампіцилін - з фруктовими та овочевими соками;
  • аспірин та ліки, що містять ацетилсаліцилову кислоту - з маслом, сметаною та жирними продуктами;
  • сульфаніламідні препарати (сульфаметіозол та ін) - із зеленню, шпинатом, молоком, печінкою, зерновими продуктами.

лужна їжа(молоко, овочі, фрукти, ягоди) посилюють виведення кислих лікарських речовин, наприклад, похідних саліцилової кислоти, і посилює ефект лужних речовин. Кислі фруктові та овочеві соки можуть нейтралізувати фармакологічний ефект деяких антибіотиків (еритроміцину, ампіциліну та ін.), посилити ефект саліцилатів, уповільнити всмоктування нестероїдних протизапальних препаратів, наприклад, непроксину.

Молоко + вітамін D. Молочні продукти сприяють всмоктуванню препаратів на основі цього вітаміну, що становить небезпеку для центральної нервової системи.

Також молокопослаблює дію антибіотиків, оскільки кальцій пов'язує їх значну частину та заважає всмоктуванню. Молочні продукти, як і алкоголь, нестерпні при лікуванні антидепресантами.

Не рекомендується закушувати грейпфрутомбільшість препаратів. Він рідко із чим поєднується. Певні компоненти грейпфрутового соку блокують фермент CYP3A4, який бере участь у метаболізмі багатьох сучасних ліків. Таким чином, концентрація препарату в крові може стати неприпустимо високою, що загрожує різними ускладненнями. Грейпфрут здатний збільшити токсичність антибіотиків, посилити дію снодійних-бензодіазепінів, призвести до різкого зниження тиску у людей, які приймають антигіпертензивні засоби групи ніфедипіну.

Мало для кого є секретом висока небезпека суміщення ліків з алкоголем. Особливо з антибіотиками. Більше того, випивка разом із антикоагулянтами, які призначаються при загрозі утворення тромбів, може призвести до інсульту. Судинозвужувальні краплі в ніс у поєднанні з будь-яким алкоголем різко підвищують артеріальний тиск. Звичайна доза парацетамолу у поєднанні з чарочкою спиртного здатна спричинити ниркову недостатність. У поєднанні із серцевими глікозидами та діуретиками алкоголь може порушити серцевий ритм. Це відноситься і до спиртовмісних ліків.

Важливо! З приводу поєднання продуктів з їжею проконсультуйтеся з лікарем під час чергового візиту.

Чаймістить танін, який утворює нерозчинні сполуки з багатьма ліками та тим самим суттєво знижує ефективність терапії. Це характерно для азотовмісних препаратів, що мають спазмолітичну дію, а також для ліків, що надають вибіркову тонізуючу дію на серці (серцеві глікозиди).

Кавапо-різному взаємодіє з лікарськими засобами, залежно від своїх властивостей. Не рекомендується поєднувати каву з заспокійливими препаратами, тому що в результаті може виникнути неспокій або безсоння. Кава посилює дію спихостимуляторів. Антибіотики, антидепресанти та протизаплідні таблетки блокують фермент CYP1A2, який відповідає за засвоєння кофеїну. В результаті ця речовина довше затримується в організмі, що є досить несприятливим для нервової системи.

Найкраще запивати ліки питною водою.

Корисні поєднання продуктів та медикаментів

Деякі із сечогінних препаратів сприяють виведенню калію з організму. Це небезпечно для серця і може спричинити аритмію. У період лікування цими препаратами дуже корисні сухофрукти (курага, інжир) та банани, адже у них багато калію.

Вітаміни А, D і Е, протимікробні препарати на основі метронідазолу та антигрибкові засоби з гризеофульвіном засвоюються організмом тільки разом із жирами. Крім того, збагачені жирами продукти повинні бути і в меню людей, які приймають транквілізатори-бензодіазепіни. Те саме відноситься і до препаратів-антикоагулянтів, що знижують згортання крові.

Якщо лікар прописав вам протиастматичне засіб на основі теофіліну, вживайте більше вуглеводів. Злаки, бобові, мед, фрукти (як свіжі, так і у вигляді соків) сприяють всмоктуванню цього препарату і справді можуть зробити лікування більш ефективним.

Засвоєння вітаміну РР (нікотинова кислота) покращується під впливом сиру, м'яса, риби та яєць.

При залізодефіцитній анемії дуже корисні натуральні джерела вітаміну С: апельсини, полуниця, шипшина, смородина, червоний та зелений перець. Вони сприяють всмоктуванню препаратів заліза і, отже, підвищення рівня гемоглобіну.

Сумісність ліків та продуктів харчування

  • Амідопірин, аміназин, антипірин. Виключити з їжі копчені сорти м'яса, ковбаси.
  • Антианемічні засоби. Рекомендується їжа з великим вмістом заліза (суниця, абрикоси, яблука, буряк, гранати) у поєднанні з аскорбіновою кислотою.
  • Антибіотики, протитуберкульозні препарати. Рекомендується повноцінна вітамінна дієта.
  • Антигельмінтні препарати. Виключити з їжі тваринні та рослинні жири.
  • Антидепресанти- інгібітори МАО. Виключити з їжі сири, бринзу, вершки, каву, пиво, вина, арахіс, банани, квасолю, боби. Рекомендується вживати брюссельську та цвітну капусту, овочеві супи, груші, брюкву, ріпу, шпинат.
  • Антикоагулянти. Рекомендується їжа, багата на вітаміни С і Р, виключаються білкові продукти та овочі, що містять вітамін К.
  • Ацетилсаліцилова кислота. Рекомендується виключити їжу, багату на жири, білки, вуглеводи, а також рибні продукти.
  • Гемостимулін. Виключити з їжі молочні продукти, а також продукти, що містять дубильні речовини (чай, каву), фітин (горіхи, пшениця, вівсянка).
  • Глюкокортикостероїдні гормони(кортизон, преднізолон, дексаметазон, тріамцинолон та ін.). Призначається дієта, що містить білок, кальцій, калій, вітаміни, молочні продукти.
  • Діакарб. Рекомендується дієта, багата на солі калію.
  • Дигітоксин. Призначаються препарати калію або їжа, що містить велику кількість калію. Виключити сливове повидло та сік, теплі борошняні та десертні страви.
  • Дисульформін. Виключити багату на білки їжу. Рекомендується рясне питво.
  • Дифенін. Включити в раціон їжу, що містить фолієву кислоту та вітамін В12.
  • Дихлотіазид. Рекомендується їжа, багата солями калію (родзинки, хурма, інжир, квасоля, чорнослив, картопля, горох, морська капуста, крупи, абрикоси, персики, виноград, буряк, чорна смородина).
  • Препарати заліза(заліза закисного сульфат, заліза лактат. Виключити з раціону молоко та продукти, що містять фітин (горіхи, пшениця, вівсянка), дубильні речовини (чай, червоне вино, кава)).
  • Кальцію глюконат, кальцію хлорид.. Не рекомендується запивати молоком. Виключити з дієти продукти, що містять щавлеву, оцтову та жирні кислоти.
  • Кодеїн. Не приймати разом із фруктовими соками.
  • Ніаламід. Виключити багаті на білки продукти, печінку, курчат, квасолю, боби, банани, горіхи, сири, пиво, вино, бажано не поєднувати зі снодійними засобами та анальгетиками.
  • Нітрогліцерин. Не вживати одночасно сливовий сік, висівки, іншу високоволокнисту їжу.
  • Серцеві глікозиди(Препарати наперстянки, горицвіту, конвалії, олеандру). Виключити білкову їжу.
  • Сульфаніламідні препарати. Виключити харчові продукти, що містять сірку (яйця), фолієву кислоту (боби, томати, печінку), обмежити їжу, яка містить жири та білки.
  • Теофілін. Не вживати одночасно з кислими фруктами чи соками.
  • Тетрациклін. Утриматися від їжі, що містить кальцій (молочні продукти), копчені сорти м'яса, ковбаси.
  • Фенотіазин та інші транквілізатори. Виключити витриманий сир, червоне вино.
  • Ферроплекс. Виключити їжу, що містить дубильні речовини (чай, кава), фітин (горіхи, пшениця, вівсянка) та молочні продукти.
  • Фуразолідон. Виключити печінку, курчат, оселедець, квасолю, боби, банани, горіхи, сири, пиво, вино. Не поєднувати з барбітуратами, анальгетиками та багатою білками їжею.
  • Еритроміцин. Не вживати одночасно молочні продукти.

Матеріал підготовлений за інформацією із відкритих джерел.