Природа та функції гормонів гіпоталамуса. Гормони гіпоталамуса та гіпофіза Гормони гіпоталамус гіперфункція

Гіпоталамус є місцем безпосередньої взаємодії вищих відділів ЦНС та ендокринної системи. Природа зв'язків, що існують між ЦНС та ендокринною системою, стала прояснюватися в останні десятиліття, коли з гіпоталамуса були виділені перші гуморальні фактори, що виявилися гормональними речовинами з надзвичайно високою біологічною активністю. Потрібно було чимало праці та експериментальної майстерності, щоб довести, що ці речовини утворюються в нервових клітинах гіпоталамуса, звідки за системою портальних капілярів досягають гіпофіза та регулюють секрецію гіпофізарних гормонів, точніше їх звільнення (можливо, і біосинтез). Ці речовини отримали спочатку найменування нейрогормонів, та був рилизинг-факторов (від англ. release – звільняти), чи ліберинів. Речовини із протилежною дією, тобто. пригнічують звільнення (і, можливо, біосинтез) гіпофізарних гормонів, стали називати інгібуючими факторами, або статинами. Таким чином, гормонам гіпоталамуса належить ключова роль у фізіологічній системі гормональної регуляції багатосторонніх біологічних функцій окремих органів, тканин та цілісного організму.

До теперішнього часу в гіпоталамусі відкрито 7 стимуляторів (ліберини) та 3 інгібітори (статини) секреції гормонів гіпофіза, а саме: кортиколіберин, тироліберин, люліберин, фоліліберин, соматоліберин, пролактоліберін, меланоліберін, солак. . У чистому вигляді виділено 5 гормонів, котрим встановлено первинна структура, підтверджена хімічним синтезом.

Великі труднощі при отриманні гормонів гіпоталамуса в чистому вигляді пояснюються надзвичайно низьким вмістом їх у вихідній тканині. Так, для виділення всього 1 мг тироліберину потрібно переробити 7 т гіпоталамусів, отриманих від 5 млн овець.

Слід зазначити, що не всі гормони гіпоталамуса, мабуть, суворо специфічні щодо одного гіпофізарного гормону. Зокрема, для тироліберину показана здатність звільняти, крім тиротропіну, також пролактин, а для люліберину, крім лютеї-низуючого гормону, - також фолікулостимулюючий гормон.

1 Гіпоталамічні гормони немає твердо встановлених найменувань. Рекомендується в першій частині назви гормону гіпофіза додавати закінчення ліберин; наприклад, «тіроліберин» означає гормон гіпоталамуса, що стимулює звільнення (і, можливо, синтез) тиротропіну - відповідного гормону гіпофіза. Аналогічним чином утворюють назви факторів гіпоталамуса, що інгібують звільнення (і, можливо, синтез) тропних гормонів гіпофіза, - додають закінчення «статин». Наприклад, "соматостатин" означає гіпоталамічний пептид, що інгібує звільнення (або синтез) гормону росту гіпофіза - соматотропіну.

Встановлено, що за хімічною будовою всі гормони гіпоталамуса є низькомолекулярними пептидами, так званими олігопептидами незвичайної будови, хоча точний амінокислотний склад та первинна структура з'ясовані не для всіх. Наводимо отримані на сьогодні дані про хімічну природу шести з відомих 10 гормонів гіпоталамуса.

1. Тироліберін(Піро-Глу-Гіс-Про-NH 2):

Тироліберин представлений трипептидом, що складається з піроглутамінової (циклічної) кислоти, гістидину та пролінаміду, з'єднаних пептидними зв'язками. На відміну від класичних пептидів він не містить вільних NH 2 - та СООН-груп у N-і С-кінцевих амінокислот.

2. Гонадоліберінє декапептидом, що складається з 10 амінокислот у послідовності:

Піро-Глу-Гіс-Трп-Сер-Тір-Глі-Лей-Арг-Про-Глі-NН 2

Кінцева С-амінокислота представлена гліцинамідом.

3. Соматостатинє циклічним тетрадекапептидом (складається з 14 амінокислотних залишків):

Відрізняється цей гормон від двох попередніх, крім циклічної структури, тим, що не містить на N-кінці піроглутамінової кислоти: дисульфідний зв'язок утворюється між двома залишками цистеїну в 3-му та 14-му положеннях. Слід зазначити, що синтетичний лінійний аналог соматостатину також має аналогічну біологічну активність, що свідчить про несуттєвість дисульфідного містка природного гормону. Крім гіпоталамуса, соматостатин продукується нейронами центральної та периферичної нервових систем, а також синтезується в S-клітинах панкреатичних острівців (острівців Лангерганса) у підшлунковій залозі та клітинах кишечника. Він має широкий спектр біологічної дії; зокрема, показано інгібуючу дію на синтез гормону росту в аденогіпофізі, а також пряму гальмуючу дію його на біосинтез інсуліну та глюкагону в β- та α-клітинах острівців Лангерганса.

4. Соматолібериннещодавно виділений із природних джерел. Він представлений 44 амінокислотними залишками з повністю розкритою послідовністю. Біологічною активністю соматоліберину наділений, крім того, хімічно синтезований декапептид:

Н-Вал-Гіс-Лей-Сер-Ала-Глу-Глн-Ліз-Глу-Ала-ОН.

Цей декапептид стимулює синтез та секрецію гормону росту гіпофізу соматотропіну.

5. Меланоліберін, хімічна структура якого аналогічна структурі відкритого кільця гормону окситоцину (без трипептидного бічного ланцюга), має таку будову:

Н-Ціс-Тір-Іле-Глн-Асн-Ціс-ОН.

6. Меланостатин(меланотропінінгібірующий фактор) представлений або трипептидом: Піро-Глу-Лей-Глі-NН 2 або пентапептидом з наступною послідовністю:

Піро-Глу-Гіс-Фен-Арг-Глі-NН 2 .

Необхідно відзначити, що меланоліберин має стимулюючу дію, а меланостатин, навпаки, інгібує на синтез і секрецію меланотропіну в передній частині гіпофіза.

Крім перерахованих гіпоталамічних гормонів, інтенсивно вивчалася хімічна природа іншого гормону кортиколіберину. Активні препарати були виділені як з тканини гіпоталамуса, так і з задньої частки гіпофіза; Існує думка, що остання може служити депо гормону для вазопресину та окситоцину. Нещодавно виділений з 41 амінокислоти з з'ясованою послідовністю кортиколіберин з гіпоталамуса вівці.

Місцем синтезу гіпоталамічних гормонів, найімовірніше, є нервові закінчення – синаптосоми гіпоталамуса, оскільки саме там відзначено найбільшу концентрацію гормонів та біогенних амінів. Останні розглядаються поряд з гормонами периферичних залоз внутрішньої секреції, що діють за принципом зворотного зв'язку, як основні регулятори секреції та синтезу гормонів гіпоталамуса. Механізм біосинтезу тіроліберину, що здійснюється, швидше за все, нерибо-собальним шляхом, включає участь SH-синтетази, що містить, або комплексу ферментів, що каталізують циклізацію глутамінової кислоти в піроглутамінову, утворення пептидного зв'язку і амідування пролі-на в присутності глутаміну. Існування такого механізму біосинтезу за участю відповідних синтетаз допускається також щодо гонадоліберину та соматоліберину.

Шляхи інактивації гормонів гіпоталамуса вивчені недостатньо. Період напіврозпаду тіроліберину в крові щура становить 4 хв. Інактивація настає як при розриві пептидного зв'язку (під дією екзо- та ендопептидаз сироватки крові щура та людини), так і при відщепленні амідної групи в молекулі пролінаміду. У гіпоталамусі людини та ряду тварин відкрито специфічний фермент піроглутамілпептидазу, що каталізує відщеплення від тіроліберину або гонадоліберину молекули піроглутамінової кислоти.

Гіпоталамічні гормони безпосередньо впливають на секрецію (точніше, звільнення) «готових» гормонів та біосинтез цих гормонів de novo. Доведено, що цАМФ бере участь у передачі гормонального сигналу. Показано існування в плазматичних мембранах клітин гіпофіза специфічних аденогіпофізарних рецепторів, з якими зв'язуються гормони гіпоталамуса, після чого через систему аденілатциклази та мембранних комплексів Са2+-АТФ та Mg2+-АТФ звільняються іони Са2+ та цАМФ; останній діє як на визволення, так і на синтез відповідного гормону гіпофіза шляхом активування протеїнкінази (див. далі).

Для з'ясування механізму дії рилізинг-факторів, включаючи їхню взаємодію з відповідними рецепторами, велику роль відіграли структурні аналоги тіроліберину та гонадоліберину. Деякі з цих аналогів мають навіть більш високу гормональну активність і пролонговану дію, ніж природні гормони гіпоталамуса. Однак чекає ще більша робота щодо з'ясування хімічної будовивже відкритих рилізинг-факторів та розшифрування молекулярних механізмів їх дії

Гіпоталамо-гіпофізарний комплекс є центральним утворенням, що здійснює регуляцію вегетативних функцій організму. Саме тут реалізуються контакти між нервовою та ендокринною системами, відбувається трансформація нервових регуляторних імпульсів у високоспецифічні хімічні сигнали.
Діяльність гіпоталамуса здійснюється під впливом низхідної та висхідної інформації, що надходить як нервовим, так і гуморальним шляхом. Активність нейронів контролюється ЦНС. Інтенсивні циклічні взаємодії з підкіркою та корою головного мозку, безпосередні контакти клітин гіпоталамуса з кров'ю, що несе інформацію з внутрішнього середовища організму, аналізуються та трансформуються в регуляторні сигнали, що адресуються, зокрема, гіпофізу.
Гіпоталамічний контроль функцій гіпофіза здійснюється двома шляхами. У задню частку гіпофіза з нейронів великоклітинних ядер гіпоталамуса за аксонами надходять окситоцин та вазопресин. З задньої частки гіпофіза гормони потрапляють у загальний кровотік. Діяльність передньої частки гіпофіза знаходиться під контролем гіпоталамічних нейрогормонів, що синтезуються в дрібноклітинних ядрах гіпоталамуса і досягають серединного піднесення, а потім за системою ворітних вен, що надходять в аденогіпофіз. Воротні вени гіпофіза є унікальним судинним трактом, що забезпечує гуморальний зв'язок гіпоталамуса і гіпофіза. За гормональним складом кров цих судин суттєво відрізняється від крові периферичних судин. Зміст у ній гіпоталамічних гормональних пептидів та нейротрансмітерів у десятки разів вищий, ніж на периферії. Більшість цих біологічно активних компонентівфіксується в гіпофізоцитах, де виявляє свій регуляторний ефект та інактивується.
У складі комірних судин виявлено і вени з протилежним напрямком кровотоку - від гіпофіза до гіпоталамусу. Таким чином, між двома центральними органами нейроендокринної системи існує "короткий зворотний зв'язок", що ще більше підкреслює їхню функціональну єдність. "Довгий зворотний зв'язок" в гіпоталамо-гіпофізарному комплексі здійснюється переважно гормонами периферичних ендокринних залоз, рецептори до яких є не тільки на гіпофізоцитах, але і на нейронах гіпоталамуса.
Як і інші пептиди, гормони гіпоталамуса та гіпофіза синтезуються на рибосомах шляхом зчитування інформації з відповідних мРНК та подальшого внутрішньоклітинного процесингу, в результаті якого велика молекула препрогормону перетворюється на активний гормон. Однак у системі гіпоталамус - гіпофіз синтезуються як пептидні, а й прості биорегуляторы - похідні амінокислот (ТАК, норадреналін, серотонін та інших.). Їхній біосинтез зводиться до хімічної модифікації молекули вихідної амінокислоти.
На тілах гормонсекретуючих нейронів гіпоталамуса закінчуються аксони, що виходять із інших відділів ЦНС; тут же є рецептори багатьох гормонів. Ці утворення мають прямий вплив на синтез і рух нейрогормонів по гіпоталамічним нейронам. Крім того, нервові імпульси та деякі пептидні регулятори діють і на пресинаптичному рівні нервових закінчень, регулюючи швидкість секреції нейрогормонів у кров.
Гіпоталамо-гіпофізарний комплекс, сприймаючи та переробляючи інформацію, що надходить із ЦНС, визначає ритміку секреторних процесів в ендокринній системі. Надходження більшості гормонів у кров має імпульсний характер. Кожному гормону властивий свій ритм, що характеризується як амплітудою секреторних піків, а й інтервалами з-поміж них. На тлі цієї постійної ритміки секреторних процесів проявляються інші ритми, зумовлені зовнішніми (зміна сезонів та часу доби) та внутрішніми (сон, процеси дозрівання організму та ін) впливами.
Нормальна діяльність гіпоталамо-гіпофізарного комплексу надзвичайно важлива для розвитку та функціонування ЦНС. Прямі та опосередковані периферичними ендокринними залозами впливи на функції головного мозку забезпечують адекватні поведінкові реакції, сприяють формуванню пам'яті та інших проявів мозкової активності. Значення гормональних впливів діяльності головного мозку чітко документується численними нервово-психічними порушеннями, що виникають при різних ендокринних захворюваннях.
У структурно-функціональній організації гіпоталамо-гіпофізарно-70 комплексу розрізняють ряд щодо автономних "субсистем", що поєднують гормони гіпоталамуса та гіпофіза з гормонами периферичних:-ндокринних залоз. Такими гормональними “об'єднаннями” є кортиколіберин – АКТГ – кортикостероїди; тиролиберин - ТТГ - тиреоїдні гормони; гонадоліберин - ЛГ та ФСГ - статеві стероїди; со- матостатин, соматоліберин - гормон росту (ГР, СТГ) - соматомедин. Всі ці "субсистеми" не є замкнутими, їх різні ланки піддаються модулюючим впливам інших гуморальних регуляторів.
Крім того, в організмі існують велика кількість парагіпофірних шляхів впливу на периферичні ендокринні залози, а також активний взаємовплив “субсистем” у процесі регуляції тих чи інших біохімічних процесів.
Нейрони гіпоталамуса секретують і транспортують аксонами в серединне піднесення і в задню частку гіпофіза наступні нейрорегулятори пептидної природи.
Кортиколіберин (КРГ) синтезується в основному нейронами паравентрикулярних і супраоптичних ядер гіпоталамуса, звідки по нервових зо-1 локнах надходить у серединне піднесення, а далі - в передню до/ев 3 гіпофіза.
Руйнування КРГ-секретуючих ядер гіпоталамуса призводить до різкого зниження концентрацій КРГ у крові ворітних вен гіпофіза. Падає і вміст АКТГ у загальному кровотоку. Кортиколіберин або КРГ-підскрібні пептиди виявляються також у клітинах кишечника, підшлункової залози, мозкового шару надниркових залоз та інших органів. КРГ є, і в різних регіонахЦНС, де грає, мабуть, роль нейротрансмітера. Його молекула складається з 41 амінокислотного залишку і є фрагментом довшого попередника.
Період напівжиття КРГ у крові характеризується двофазністю: перша швидка фаза становить 5,3 хв, друга повільна фаза - 25,3 хв. Перша фаза відповідає розподілу гормону по крові та органам, тоді як друга відбиває власне метаболічний кліренс.
У регуляції секреції КРГ бере участь велика кількість нейротрансмітерів та гормонів, хоча точні механізми дії кожного з них залишаються маловивченими. In vivo та in vitro показано стимулюючу дію ацетилхоліну, серотоніну, ангіотензину II. Катехоламіни. ГАМК, СС пригнічують секрецію КРГ. Описано й інші регулятори (вазопресин, опіоїдні пептиди).
Різноманітність факторів, що впливають на секрецію КРГ, ускладнює аналіз їхньої взаємодії. У той самий час сам наявність широкого кола регуляторів, з одного боку, і різноманіття функцій самого кортиколиберина, його присутність у різних тканинах, з іншого, свідчать про центральної ролі структур, синтезують КРГ, у надзвичайних ситуаціях.
Кортикостероїди за принципом зворотного зв'язку пригнічують функцію нейронів, що синтезують КРГ. Двостороння адреналектомія, навпаки, зумовлює підвищення вмісту КРГ у гіпоталамусі. Короткочасна дія кортикостероїдів характеризується гальмуванням тільки секреції КРГ, тоді як масивний та тривалий вплив кортикостероїдів веде до придушення його синтезу. КРГ стимулює утворення мРНК проопіомеланокортину в кортикотрофах гіпофіза і секрецію входять до складу цього довгого поліпептидного ланцюга АКТГ, p-ліпотропіну, МСГ, у-ліпотропіну та p-ендорфіну. Зв'язуючись з рецепторами на кортикотрофах, КРГ здійснює свій ефект, підвищуючи внутрішньоклітинний рівень цАМФ та використовуючи кальцій-кальмодулінову систему. Рецептори КРГ виявлені також у мозковому шарі надниркових залоз та на симпатичних гангліях, що свідчить про його причетність до регуляції автономної нервової системи.
КРГ властиві та різноманітні парагіпофізарні ефекти. Системне або внутрішньошлуночкове введення КРГ змінює рівень артеріального тиску, підвищує вміст у крові катехоламінів, глюкагону та глюкози, збільшує споживання тканинами кисню. Показано вплив кортиколіберину та на поведінкові реакції тварин.
У приматів КРГ прискорює секрецію як АКТГ і супутніх пептидів, а й гормону росту, і навіть ПРЛ. Ці ефекти, мабуть, опосередковуються адренергічними та опіатними механізмами.
Соматоліберин (ГРРГ), як і інші гіпофізотропні нейрогормони,
концентрується у серединному піднесенні. Звідси він надходить у кров ворітних вен гіпофіза. Синтезується гормон в аркуатних ядрах гіпоталамуса. Нейрони, що містять соматоліберин, з'являються у плодів на 20-30 тижні внутрішньоутробного життя. При радіоімунологічних дослідженнях виявлено присутність гормону в екстрактах плаценти, підшлункової залози, шлунка та кишечника.
Соматоліберин складається з 44 амінокислотних залишків, його попередник містить 108 амінокислот. Ген цього гормону локалізовано на 20-й хромосомі.
Зміст соматоліберину в плазмі крові людини в умовах фізіологічного спокою коливається від 10 до 70 пг/мл; такі ж рівні гормону виявлені в цереброспінальній рідині. Концентрація соматоліберину практично не залежить від статі та віку.
Секреція ГРРГ має імпульсний характер. Соматостатин гальмує дію соматоліберину і порушує періодичність функції соматотрофів. Введення антитіл проти соматоліберину різко гальмує зростання молодих тварин. Навпаки, імпульсне тривале запровадження соматолиберина прискорює їх зростання. Соматоліберин, що екзогенно вводиться, може прискорювати ріст і дітей з дефіцитом соматотропіну (ГР).
Кортикостероїди та тиреоїдні гормони посилюють відповідь соматотрофів на соматоліберин, впливаючи, мабуть, на рецепторному рівні. Соматоліберин підвищує секрецію соматостатину із серединного піднесення. Це може пояснювати той факт, що введення соматоліберину в третій шлуночок мозку пригнічує секрецію гормону росту.
Внутрішньоклітинні ефекти соматоліберину реалізуються через аденілатциклазну систему, а також фосфатидилінозитол та іони кальцію.
Соматостатин - один із філогенетично ранніх регуляторних пептидів, які виявляються ще у безхребетних. Він присутній у різних галузях головного мозку, де виконує роль нейротрансмітера. Найбільша його кількість міститься у передній паравентрикулярній ділянці гіпоталамуса та нейросекреторних гранулах аксонів серединного піднесення. Крім того, клітини, що синтезують соматостатин, присутні в спинному мозку та ШКТ. В острівцях Лангерганса підшлункової залози соматостатин синтезується і секретується 5-клітинами, чинячи регуляторний вплив на секрецію інсуліну та глюкагону.
Молекула соматостатину представлена 14-членним пептидним ланцюгом, зв'язаним двома дисульфідними містками в циклічну структуру. Поряд з цією формою в крові та тканинах визначається і високомолекулярна форма нейропептиду – соматостатин-28. Обидві форми кодуються, мабуть, одним геном. Пре-прогормон синтезується в ендоплазматичному ретикулумі нейронів і транслокується в апарат Гольджі (пластинчастий комплекс), де шляхом відщеплення сигнальної амінокислотної послідовності перетворюється на прогормон. Прогормон піддається подальшому процесингу, і обидві форми соматостатину включаються в гранули, які за аксонами надходять у середнє підвищення. Соматостатин-28 має біологічну активність і здатний зв'язуватися з рецепторами в тканинах, не розщеплюючись до соматостатину-14. Однак не виключено, що високомолекулярна форма може бути попередником соматостатину-14.
Зміст соматостатину в периферичній крові перевищує рівні інших гіпоталамічних гормонів і у людини коливається в діапазоні
S-600 нг/мл. Період напівжиття екзогенного соматостатину становить 1-3 хв.
На функцію нейронів, що секретують соматостатин, впливають такі неіротрансмітери, як ацетилхолін, норадреналін та ТАК.
ГР стимулює продукцію соматостатину за принципом зворотного зв'язку. Так, внутрішньошлуночкове введення ГР підвищує рівень соматостатину у крові ворітних вен гіпофіза. Аналогічну дію має соматомедин.
Соматостатини 14 та 28 діють, мабуть, через різні рецептори. Високомолекулярна форма активніша як інгібітор секреції ГР: вона пригнічує секрецію інсуліну і не впливає на секрецію глюкагону. Соматостатин-14 надає більш активну дію на функції шлунково-кишкового тракту та інгібує секрецію ГР, глюкагону, як і інсуліну. Рецептори аденогіпофізарних клітин пов'язують соматостатин-28 з більшим спорідненістю, ніж соматостатин-14.
Соматостатин – потужний інгібітор секреції ГР. Він не лише знижує його базальну секрецію, а й блокує стимулюючу дію на соматотрофи соматоліберину, аргініну, гіпоглікемії. Він пригнічує також стимульовану тироліберином секрецію ТТГ.
Соматостатин впливає паракринним шляхом на діяльність ШКТ, інгібуючи секрецію гастрину, секретину, холецистокініна, ВІП, пригнічує моторику, пригнічує секрецію пепсину та соляної кислоти. Інгібуючі ефекти соматостатину є наслідком гальмування секреції (екзоцитозу), але не синтезу контрольованої речовини.
Соматостатин залежно від місця дії може виступати як нейрогормон (в гіпоталамусі), як нейротрансмітер або нейромодулятор (в ЦНС) або як паракринний фактор (в кишечнику та підшлунковій залозі). Поліфункціональність соматостатину ускладнює його використання у клініці. Тому з лікувальною та діагностичною метою використовують його синтетичні аналоги, що мають більш вузький діапазон дії та більшу тривалість циркуляції в крові.
Тироліберин (ТРГ) у найбільшій кількості виявляється в парвоцелюлярній ділянці паравентрикулярних ядер гіпоталамуса. Крім того, він імуногістохімічно виявляється у клітинах супрахіазматичних преоптичних та дорсомедіальних ядер, а також у клітинах базолатерального гіпоталамуса. По нервових волокнах він досягає серединного піднесення, де секретується в систему ворітних вен аденогіпофіза. Руйнування тиреотропної зони паравентрикулярних ядер у експериментальних тварин різко зменшує вміст ТРГ у крові ворітних вен гіпофіза та пригнічує секрецію ТТГ.
ТРГ є трипептидом pyro-Glu-His-Pro-amide і утворюється з більш довгого 9~членного пептидного ланцюга. Імуногістохімічно в клітинах гіпоталамічних ядер виявляються як ТРГ, так і про-ТРГ, в закінченнях аксонів у серединному піднесенні - тільки ТРГ. ТРГ швидко розпадається в тканинах та плазмі до амінокислот. Проміжним продуктом деградації може бути гістиділ-пролін-дикетопіперазин, який має деяку фармакологічну активність. Період напівжиття ТРГ 2-6 хв залежить від тиреоїдного статусу індивідуума.
Крім гіпоталамуса, ТРГ широко представлений в інших органах і тканинах: в шлунково-кишковому тракті, підшлунковій залозі, репродуктивних органах, плаценті. Високий вміст ТРГ знайдено в екстрагіпоталамічних нервових утвореннях, де він виконує функції нейротрансмітера або нейромодулятора. Його присутність у шлунково-кишковому тракті та інших тканинах свідчить про паракринну дію цього трипептиду. ТРГ виявляється в організмі тварин задовго до появи гіпофіза.
а-Адренергічні та серотонінергічні структури сприяють стимуляції секреції тіроліберину, тоді як дофамінергічні механізми – інгібуванню. Опіоїдні пептиди та соматостатин пригнічують його секрецію.
У фізіологічних умовах дії ТРГ на синтез та секрецію ТТГ протистоїть інгібуючий ефект тиреоїдних гормонів. Баланс цих регуляторних факторів визначає функціональний стан тиреотрофів. Прямий ингибирующий ефект тиреоїдних гормонів доповнюється їх модулюючим дією число рецепторів ТРГ на тиреотрофах. Мембрани клітин аденогіпофіза гіпотиреоїдних тварин у порівнянні з такими еутиреоїдними тваринами пов'язують значно більше ТРГ.
ТРГ є також стимулятором секреції Прл і його мінімальні дози, що стимулюють секрецію ТТГ, викликають одночасно підвищення рівня Прл в крові. Незважаючи на це, специфічна ПРЛ-рилізинг-функція ТРГ залишається спірною. Як заперечення висуваються такі аргументи, як різні циркадні ритми ПРЛ і ТТГ в людини.
Гонадоліберин (люліберин, ГнРГ, ГРГ, ЛГ-рилізинг-гормон, ЛГРГ) є пептидним ланцюгом з 10 амінокислотних залишків. Нейрони, що містять гонадоліберин, локалізуються в медіобазальному гіпоталамусі та в аркуатних ядрах. Синтезований гонадоліберин упаковується в гранули, потім шляхом швидкого аксонального транспорту досягає серединного піднесення, де зберігається і потім виділяється в кров або деградує.
У самок щурів вміст гонадоліберину в портальних судинах гіпофіза дорівнює 150-200 пг/мл у проетрусі та 20-40 пг/мл у діетрусі; у периферичній крові його рівень виявляється нижчим за поріг чутливості методу визначення (4 пг/мл).
Велика частина пептиду, що секретується, видаляється з кровотоку при проходженні через гіпофіз внаслідок зв'язування з рецепторами на гонадотрофах, а також шляхом інтерналізації та подальшої ферментної деградації до коротких неактивних фрагментів. Секреція гонадоліберину контролюється центральними механізмами. На поверхні нейронів, що синтезують, виявлені синапси, що містять норадреналін, ТАК і ГАМ К. Секреція цього гормону має виражений пульсуючий характер, який вважається фундаментальним принципомрепродуктивної ендокринології Пульсуючий характер секреції гонадоліберину схильний до модулюючих впливів нервових і гормональних факторів. Нервовими шляхами, наприклад, змінюють ритміку секреції гонадоліберину, фотоперіодичність, акт ссання під час годування. Найбільш потужним фактором гормональної природи, що модулює характер його секреції, є статеві стероїди. Інгібування секреції гонадоліберину та ЛГ статевими стероїдами за принципом зворотного зв'язку є одним із найважливіших факторів регуляції репродукції у людини. Цікаво, що нейрони, що фарбуються цитохімічно як гонадоліберин-продуценти, не акумулюють мічені статеві стероїди; разом з тим стероїдконцентруючі клітини знаходяться в тісній близькості до них, утворюючи синаптичні зв'язки.
Нейроендокринне регулювання секреції ЛГРГ у жінок відрізняєте! дзуча фундаментальними аспектами: по-перше, інтенсивність секрешаг стероїдів яєчниками змінюється протягом репродуктивного циклу і пов'язано з характером пульсації ЛГРГ; по-друге, для жіночого організчж характерні епізоди позитивного зворотного зв'язку у відповідь на дію естрогенів, які досягають кульмінації в період преовуляторної хвилі ЛГ
Тривале вплив екзогенного гонадоліберину веде до рефрактерності гіпофіза, тоді як переривчасте введення гормону підтримує реактивність гонадотрофів.
Пульсуюче введення гонадоліберину використовується в даний час при затримці пубертату та безплідності у жінок та чоловіків. Парадоксальний феномен десенситизації при тривалому впливі гормону може призвести до ефективної нехірургічної гонадектомії та вже використовується для лікування передчасного пубертату та захворювань передміхурової залози.
Окситоцин - 9-членний пептид з дисульфідним зв'язком між 1-ою та 6-ою амінокислотами, синтезується в нейронах паравентрикулярного та супраоптичного ядер гіпоталамуса. Шляхом аксонального транспорту окситоцин досягає задньої частки гіпофіза, де накопичується у нервових закінченнях. Показано також наявність імунореактивного окситоцину в яєчниках та насінниках. У складі поліпептидного попередника окситоцину міститься амінокислотна послідовність нейрофізіну - білка, що складається з 95 амінокислотних залишків і супроводжує окситоцин під час руху гранул по аксонах до нейрогіпофіза. Окситоцин та нейрофізин секретуються в кров шляхом екзоцитозу в еквімолярних кількостях. Фізіологічне значення нейрофізіну ще не з'ясовано.
Потужним стимулом секреції окситоцину є подразнення нервових закінчень у сосках молочних залоз, яке аферентними нервовими шляхами викликає рефлекторне виділення гормону гіпофізом. Вважають, що синхронізація всіх нейронів, що секретують окситоцин, здійснюється спалахом електричної активності, що передається через щілинні контакти від клітини до клітини та забезпечує швидке та масивне виділення гормону. Морфологічно показано, що під час лактації окситоцин-секретирующие нейрони дуже тісно прилягають мембранами один до одного.
У реалізації рефлекторного ефекту на рівні кінцевого синапсу окситоцинсекретируючих клітин беруть участь ацетилхолін, ТАК та норадреналін. Очевидно, лише на рівні нервових закінчень діють і опіоїдні пептиди. Про це свідчать імуноцитохімічні дослідження, що показали наявність опіоїдів у задній частині гіпофіза. Внутрішньошлуночкове введення морфіну викликає у експериментальних тварин пригнічення гормону без впливу на електричну активність нейронів, що секретують окситоцин.
Стимулюючий секрецію молока ефект окситоцину заснований на скороченні міоепітеліальних клітин, які є петлеподібними структурами навколо альвеол молочної залози: їх скорочення під впливом гормону сприяє надходженню молока з альвеол у протоки.
Окситоцин грає істотну роль при пологах, коли його вміст у крові різко зростає. Кількість окситоцинових рецепторів у міометрії безпосередньо перед пологами збільшується в десятки та сотні разів.
Під впливом окситоцину стимулюється продукція децидуальною тканиною nrF2ot, що регулює родову діяльність. У забезпеченні нормального перебігу пологів беруть участь і гормони плоду, зокрема кортикостероїди та окситоцин. Таким чином, процес пологів забезпечується спільними зусиллями ендокринних систем матері та плода. На тлі високого вмісту окситоцину в передпологовому та післяпологовому періоді у крові жінки з'являється фермент окситоциназу, який інактивує цей гормон шляхом розщеплення пептидного зв'язку між залишками цистину та тирозину. Аналогічної дії ферменти виявлено в матці та нирках.
Закінчення нервових клітин, секретирующих окситоцин, виявлено й у ЦНС. Ці екстрагіпоталамічні шляхи свідчать про те, що окситоцин може діяти як нейротрансмітер або нейромодулятор. Фізіологічне значення цих якостей нині інтенсивно вивчається.
Вазопресин (антидіуретичний гормон, АДГ) являє собою нонапептид з молекулярною вагою 1084 Д. Синтез гормону здійснюється в клітинах супраоптичних та паравентрикулярних ядер гіпоталамуса. У секреторних гранулах вазопресин міститься разом із нейрофізіном і виділяється в кров у еквімолярних з ним кількостях. Після секреції вазопресин циркулює в крові у незв'язаному з білком стані та швидко зникає, затримуючись у печінці та нирках. Період напівжиття вазопресину короткий - 5-15 хв. Можливо, при високій концентрації він зв'язується з тромбоцитами. Регуляторами секреції цього гормону є біологічні моноаміни: норадреналін, ТАК, ацетилхолін, серотонін, гістамін, а також пептиди – ангіотензин І, ендогенні опіоїди, субстанція Р. Основний фактор, що регулює секрецію вазопресину в кровотік, – осмо. Мінорними факторами є зменшення обсягу крові, зниження АТ, гіпоглікемія та ін.
Біологічна активність гормону втрачається при окисленні чи відновленні дисульфідного зв'язку. У молекулі гормону виявлено ділянки, важливі для зв'язування з рецептором, а також структури, необхідні для прояву антидіуретичної та пресорної активності. Отримано аналоги з антагоністичними властивостями стосовно пресорної чи антидіуретичної активності вазопресину.
Секреція вазопресину в системну циркуляцію дозволяє йому впливати на головний цільовий орган - нирки, як і на судини м'язів шлунка, і впливати на метаболізм печінки. Крім того, вазопресин, що виділяється із серединного підвищення в портальну циркуляцію, підвищує секрецію АКТГ, а церебральний може впливати на поведінку у деяких видів тварин. Ефект вазопресину опосередковується двома видами рецепторів – V| та V2. Рецептор V2 асоціюється з аденілатциклазою та внутрішньоклітинним синтезом цАМФ, а V]-рецептор незалежний від аденілатциклази. Стимуляція рецептора V! за допомогою інозитолтрифосфату та ліацилгліцерину ініціює надходження Са2+ через клітинні мембрани та підвищує їх внутрішньоклітинну концентрацію.
Існують два добре відомі місця дії вазопресину в нирках, головним з яких є збірні трубочки, а іншим - дистальні звивисті канальці. Вазопресин, ймовірно, діє на інші частини нефрону, включаючи гломерули. Діючи ці ділянки нефрону, гормон вибірково стимулює реабсорбцію води з первинної сечі в кров. Стимуляція реабсорбції води здійснюється гормоном також у слизовій оболонці кишечника та у слинних залозах.
Незважаючи на те, що вазопресин є потенційним пресоркії агентом, для підвищення АТ потрібні відносно високі його концентрації в крові; при цьому мають значення регіональні варіації у відповідь вазопресин. Так, цей гормон може індукувати значне скорочення низки регіональних артерій та артеріол (наприклад, селезінкових, ниркових, печінкових), а також гладкої мускулатури кишечника при його концентраціях, близьких до фізіологічних (10 пМ/л). Інфузія цегт» гормону у високих концентраціях через ізольовану печінку викликає підвищення вмісту глюкози в печінковій вені. Цей гіперглікемічний ефект обумовлений прямою активацією глікогенфосфорилази А.

Розташований у невеликій підбурговій зоні мозку, гіпоталамус грає найважливішу роль роботі людського організму. Біологічно активні речовини – гормони гіпоталамуса – впливають працювати всіх без винятків функцій ендокринної системи. Саме в гіпоталамусі відбувається взаємодія двох мега-важливих систем – ендокринної та нервової.

Механізм такої взаємодії вчені розшифрували порівняно недавно - наприкінці ХХ століття, коли виділили в гіпоталамусі складні речовини - гормони гіпоталамуса. Продукуються вони нервовими клітинами органу, після чого капілярами транспортуються в гіпофіз. В останньому гормони гіпоталамуса виконують функції регулятора секреції.

Тобто саме завдяки цим біологічно активним речовин (нейрогормон) відбувається вивільнення або пригнічення активних речовин гіпофіза. У зв'язку з цим нейрогормони дуже часто називають рилізинг гормонами або рилізинг факторами.

Нейрогормони, що виконують функції вивільнення, називають ліберинами або леринами, а ті, які виконують прямо протилежні функції – унеможливлюють вивільнення гормонів гіпофіза, — статинами або інгібуючими факторами. Так, якщо проаналізувати функції речовин гіпоталамуса, очевидно, що без впливу рилізинг гормонів неможливе утворення активних речовин гіпофіза (точніше, його передньої частки). Функції ж статинів полягають у тому, щоби вироблення гормонів гіпофіза призупинити.

Існує також третій тип гормонів гіпоталамуса – це речовини, що виробляються у задній частині гіпофіза.

З добре вивчених – вазопресин та окситоцин. З іншими речовинами вчені ще розібралися не до кінця. Встановлено, що виробляються вони в гіпоталамусі, але постійно перебувають (зберігаються) у гіпофізі.

Добре вивчені на сьогодні такі рилізинг фактори, як:
соматостатин;
меланостатні;
пролактостатин;
меланоліберин;
пролактоліберін;
фоліберин;
люліберін;
соматоліберин;
тироліберин;

кортиколіберін.

Перші три пригнічують вивільнення гормонів гіпофіза, а останні стимулюють. Однак лише половина з вищеописаних речовин вивчена детально та виділена у чистому вигляді. Пояснюється це тим, що їх вміст у тканинах обмаль. Найчастіше конкретний чинник гіпоталамуса взаємодіє з конкретною речовиною гіпофіза. Проте деякі гормони (наприклад, тироліберин, люліберин) «працюють» з кількома похідними гіпофіза. Поряд із цим чітких назв для гормонів гіпоталамуса не передбачено. Якщомова йде

Якщо взяти той же тіроліберин – йдеться про взаємодію рилізинг фактора (ліберину) та тиротропіну гіпофіза. Така сама ситуація з назвами гнітючих рилізинг гормонів – статинів: пролактостатин – означає взаємодію статину та речовини гіпофіза пролактину.

Як зазначалося, гормони гіпоталамуса і гіпофіза виконують регуляторні функції найважливіших систем організму. Що стосується безпосередньо рилізинг факторів, то встановлено, що такі речовини, як гонадоліберини, відповідальні за статеве здоров'я чоловіків і жінок. Справа в тому, що вони посилюють виділення фолікулостимулюючих гормонів гіпофіза, а ті впливають на роботу яєчника та яєчок.

Також саме гонадоліберини відповідальні за вироблення сперми та активність сперматозоїдів, і більшість випадків імпотенції та зниження чоловічого лібідо пов'язано саме з нестачею таких рилізинг факторів, як гонадоліберини. Чималий вплив ці речовини мають і на статеву сферу жінок: нормальна кількість гонадоліберінів гарантує нормальний перебіг менструального циклу.

Ще більший вплив на жіноче здоров'я має люліберин – цей гормон безпосередньо контролює овуляцію та можливість жінки до зачаття. Аналіз крові фригідних жінок підтвердив, що у них виробляється недостатньо таких речовин, як люліберін та фоліберин.

Зростання і нормальний розвиток людини також мають гормональне підґрунтя. Наприклад, такий рилізинг фактор, як соматоліберин, впливаючи на гіпофіз гарантує зростання дитини. Його недолік у дитячому віцізабезпечує розвиток карликовості. Якщо ж дефіцит соматоліберину спостерігається у дорослого, у нього може розвинутись дистрофія м'язів.

Вироблення в достатній кількості пролактоліберин особливо важливе для жінок у період вагітності та після пологів. Справа в тому, що цей рилізинг фактор активізує пролактин - речовина, яка відповідає за лактацію. Грудне вигодовування у разі нестачі пролактоліберину неможливе.

Крім того, аналізуючи показники деяких рилізинг гормонів (передусім їхню концентрацію), можна виявити деякі захворювання. Наприклад, якщо лабораторні дослідження свідчать, що тиреолиберин значно перевищує норму, швидше за все, в людини уражена щитовидна залоза, і навіть серйозний дефіцит йоду.

Такий рилізинг фактор, як кортиколіберин, взаємодіючи з гормонами гіпофіза, має прямий вплив на роботу надниркових залоз, їх найважливіші функції, тому у разі гормонального збою люди часто страждають на недостатність надниркових залоз, а також гіпертонією. На синтез меланіну (а значить колір шкіри та пігментацію) впливає рилізинг фактор меланоліберін. Взаємодіючи з меланотропіном, ліберин прискорює ріст клітин пігменту. Надмірна вироблення гормону може спричинити серйозні захворювання шкіри.

Функції статинів та гормонів задньої частки гіпоталамуса

Що ж до інгібуючих чинників, всі вони взаємодіють із тропними гормонами гіпофізу – пролактином, соматотропином, меланотропіном, впливають з їхньої вироблення. Інші рилізинг фактори передньої та середньої часткою гіпоталамуса та їх взаємодія з активними речовинами гіпофіза вивчені ще недостатньо. Також досліджено далеко не всі гормони задньої частки гіпоталамусу. До більш-менш вивчених відносяться вазопресин та окситоцин.

Встановлено, що вазопресин відповідальний за підтримання артеріального тиску людини та рівня крові загалом у нормі.

Вазопресин також регулює концентрацію солей (їх кількість) в організмі. При дефіциті цієї речовини людина страждає на таке серйозне захворювання, як нецукровий діабет. І, навпаки, за надлишку людина отримує смертельно небезпечний синдром Пархона.

гіпо Існує два типи захворювань, що безпосередньо пов'язані з рилізинг факторами гіпоталамуса, точніше, їх виробленням. Так, якщо гормонів виробляється менше норми, діагностується гіпофункція гіпоталамуса, якщо більше норми – гіперфункція. Причини збоїв у виробленні гормонів та зміні їхньої концентрації різні. Найчастіше гіперфункція та гіпофункція гіпоталамуса провокуються онкологічними захворюваннями, запаленнями мозку, забоями та інсультами.

Гіперфункція у дітей провокує передчасну появу вторинних статевих ознак та затримку у зростанні. У разі своєчасного виявлення захворювання та правильного лікування (дитині призначається прийом гормонів), збій можна усунути.

Відомі як посланці тіла, гормони впливають на те, як самопочуття та функції організму. Гормони виробляються багатьма різними частинами тіла. - Це частина мозку, яка відповідає за багато гормонів. Розуміння цих «мозкових гормонів» допоможе вам взяти під контроль ваше тіло та ваше здоров'я.

Гіпоталамус виробляє гормони, які контролюють вироблення гормонів у . Ці дві частини тіла працюють разом, щоб повідомляти інші ендокринні залози, коли настав час випускати гормони, які вони синтезують. Через це функція гіпоталамуса безпосередньо пов'язана із загальним здоров'ям гормонів. Якщо гіпоталамус пошкоджений через травматичні пошкодження головного мозку або генетичних факторів, загальне гормональне здоров'я страждатиме.

Гормони, секретовані гіпоталамусом

Гіпоталамус виробляє сім різних гормонів:

Антидіуретичний гормон – регулює рівень води в організмі, включаючи об'єм крові та тиск крові.
Окситоцин – гормон, який контролює поведінку людини та її репродуктивну систему.
Гормон, що вивільняє кортикотропін– контролює реакцію організму на фізичний та емоційний стрес та відповідає за придушення апетиту та стимулювання тривоги.
Гонадотропін-вивільняючий гормон– стимулює виділення гормонів, пов'язаних з репродуктивною функцією, статевим дозріванням та статевим дозріванням.
Соматостатин– інгібує зростання та тиреотропні гормони.
Гормонзростання – контролює зростання та фізичний розвиток у дітей, а також метаболізм у дорослих.
Тиреотропін-вивільняючий гормон- Стимулює виробництво гормону щитовидної залози, який, у свою чергу, контролює серцево-судинну систему, розвиток головного мозку, м'язовий контроль, травне здоров'я та обмін речовин.

Симптоми проблем із гіпоталамусом

Кожен із цих гормонів повинен бути у ретельному балансі, щоб організм міг нормально функціонувати. Занадто багато або занадто мало гормонів гіпоталамуса може вплинути на здоров'я та благополуччя організму. Наприклад, надто високий рівень антидіуретичного гормону може призвести до утримання води, а надто низькі рівні можуть спричинити зневоднення або зниження артеріального тиску крові.

Надлишок кортикотропін-вивільняючий гормон може призвести до проблем з акне, діабету, підвищеного тиску крові, остеопорозу, безпліддя та м'язових проблем. Низький рівень цього гормону може спричинити втрату ваги, підвищену пігментацію шкіри, шлунково-кишкові розлади та низький тиск крові.

Люди, що борються з рівнями гонадотропін-вивільняючих гормонів, можуть помітити проблеми з поганим здоров'ям кісток або безпліддям. Низькі рівні можуть викликати безплідність, тоді як високі рівні можуть порушувати зв'язок між гіпоталамусом та гіпофізом.

Високі рівні гормон-вивільнюючого гормону росту можуть спричинити аномальне збільшення черепа, рук та ніг, а також проблеми з менструацією або діабетом. Низькі рівні можуть уповільнювати статеве дозрівання в дітей віком чи зменшувати м'язову масу в дорослих. Соматостатин, гормон-інгібуючий гормон росту, може викликати проблеми із травленням, діабетом та жовчним камінням, тоді як низький рівень цього гормону може викликати неконтрольовану секрецію гормону росту, що призводить до психологічних проблем.

Високі рівні окситоцину були пов'язані зі збільшенням передміхурової залози, тоді як низький рівень може спричинити труднощі з грудним вигодовуванням, появу симптомів аутизму чи відсутність соціального розвитку.

Нарешті, пацієнти з високим рівнемтиреотропін-вивільняючого гормону можуть відчувати втому, депресію, збільшення ваги, запор, сухість шкіри та випадання волосся. Схуднення, слабкі м'язи, надмірне потовиділення та важкий менструальний потік є симптомами занадто. низьких рівнівцього гормону.

Якщо ви підозрюєте, що у вас можуть бути проблеми з функцією гіпоталамуса, поговоріть зі своїм лікарем та ендокринологом про проведення належних тестів, щоб ви могли повернутися до нормального життя, вільного від проблем, викликаних гіпоталамусом, що погано функціонує.

Ліберини:

соматоліберин;
кортиколіберин;
люліберін;
меланоліберин;
пролактостатин;
гонадоліберин (люліберин і фоліліберин)

Добре вивчені на сьогодні такі рилізинг фактори, як:
пролактостатин (дофамін);
меланостатин;
кортикостатин

Нейропептиди:

енкефаліни (лейцин-енкефалін (лей-енкефалін), метіонін-енкефапін (мет-енкефалін));
ендорфіни (а-ендорфін, (β-ендорфін, у-ендорфін);
динорфіни А та В;
проопіомеланокортин;
нейротензин;
субстанція Р;
кіоторфін;
вазойнтестинальний пептид (ВІП);
холецистокінін;
нейропептид-Y;
агутіспоріднений протеїн;
орексини А і В (гіпокретини 1 та 2);
грелін;
дельта-сон, що індукує пептид (ДСІП) та ін.

Гіпоталамо-заднегіпофізарні гормони:

вазопресин або антидіуретичний гормон (АДГ);
окситоцин

Моноаміни:

серотонін;
норадреналіну;
адреналін;
дофамін

Ефективні гормони гіпоталамуса та нейрогіпофіза

Ефективними гормонами гіпоталамуса та нейрогіпофізає вазопресин та окситоцин. Вони синтезуються у великоклітинних нейронах СОЯ та ПВЯ гіпоталамуса, доставляються шляхом аксонального транспорту до нейрогіпофізу та виділяються в кров капілярів нижньої гіпофізарної артерії (рис. 1).

Вазопресин

Антидіуретичний гормон(АДГ, або вазопресин) -пептид, що складається з 9 амінокислотних залишків, його вміст становить 0,5 - 5 нг/мл.

Базальна секреція гормону має добовий ритм з максимумом у ранні ранкові години. Гормон транспортується кров'ю у вільній формі. Його період напіврозпаду становить 5-10 хв. АДГ діє на клітини-мішені через стимуляцію мембранних 7-TMS-рецепторів та вторинні посередники.

Функції АДГ в організмі

Клітками-мішенями АДГ є епітеліальні клітини збиральних трубочок нирок та гладкі міоцити стінок судин. Через стимуляцію V 2 -рецепторів епітеліальних клітин збиральних трубочок нирок та підвищення в них рівня цАМФ АДГ збільшує реабсорбцію води (на 10-15%, або 15-22 л/добу), сприяє концентруванню та зменшенню обсягу кінцевої сечі. Цей процес називається антидіурезом, а вазопресин, що його викликає, отримав другу назву - АДГ.

У великих концентраціях гормон зв'язується з V 1 -рецепторами гладких міоцитів судин і через підвищення в них рівня ІФЗ та іонів Са 2+ викликає скорочення міоцитів, звуження артерій та підвищення артеріального тиску крові. Цей вплив гормону на судини називається пресорним, звідки і походить назва гормону - вазопресин. АДГ бере участь також у стимуляції секреції АКТГ при стресі (через V 3 -рецептори та внутрішньоклітинні ІФЗ та іони Са 2+), формуванні мотивації спраги та питної поведінки, у механізмах пам'яті.

Мал. 1. Гіпоталамічні та гіпофізарні гормони (РГ-рилізингвивільняючі гормони (ліберини), СТ - статини). Пояснення у тексті

Синтез та виділення АДГ у фізіологічних умовах стимулюють підвищення осмотичного тиску (гіперосмолярність) крові. Гіперосмолярність супроводжується активацією осмочутливих нейронів гіпоталамуса, які, у свою чергу, стимулюють секрецію АДГ нейросекреторними клітинами СОЯ та ПВЯ. З цими клітинами пов'язані також нейрони судинного центру, які отримують інформацію про кровоток від механо-і барорецепторів передсердь та синокаротидної зони. Через ці зв'язки рефлекторно стимулюється секреція АДГ при зниженні об'єму циркулюючої крові (ОЦК), падінні артеріального тиску крові.

Основні ефекти вазопресину

Активує
Стимулює скорочення гладких м'язів судин
Активує центр спраги
Бере участь у механізмах навчання та
Регулює процеси терморегуляції
Виконує нейроендокринні функції, будучи медіатором і вегетативною нервовою системою.
Бере участь в організації
Чинить вплив на емоційну поведінку

Посилення секреції АДГ спостерігається також при підвищенні рівня крові ангіотензину II, при стресі та фізичному навантаженні.

Виділення АДГ знижується при зменшенні осмотичного тиску крові, підвищенні ОЦК та (або) артеріального тиску крові, дії етилового спирту.

Недостатність секреції та дії АДГ може бути наслідком недостатності ендокринної функції гіпоталамуса та нейрогіпофіза, а також порушення функції рецепторів АДГ (відсутність зниження чутливості V 2 - рецепторів епітелію збірних трубочок нирок), що супроводжується надмірним виділенням сечі низької щільності до 10-1 та гіпогідратацією тканин організму. Це захворювання отримало назву нецукровий діабет.На відміну від цукрового діабету, при якому надмірне виділення сечі обумовлено підвищеним рівнем глюкози в крові, нецукровому діабетірівень глюкози у крові залишається нормальним.

Надмірна секреція АДГ проявляється зменшенням діурезу та затримкою води в організмі аж до розвитку клітинних набряків та явищ водної інтоксикації.

Окситоцин

Окситоцин- пептид, що складається з 9 амінокислотних залишків, транспортується кров'ю у вільній формі, період напіврозпаду - 5-10 хв, діє на клітини-мішені (гладкі міоцити матки і міоепітсліальні клітини проток молочних залоз) через стимуляцію мембранних 7-TMS-рецепторів і підвищення в них рівня ІФЗ та іонів Са 2+ .

Функції окситоцину в організмі

Підвищення рівня гормону, що спостерігається в природних умовах до кінця вагітності, викликає посилення скорочення матки при пологах та післяпологовий період. Гормон стимулює скорочення міоепітеліальних клітин проток молочних залоз, сприяючи виділенню молока при годівлі новонароджених.

Основні ефекти окситоцину:

Стимулює скорочення матки
Активує виділення молока
Має діуретичний та натрійуретичний ефекти, беручи участь у водно-сольовій поведінці.
Регулює питну поведінку
Підвищує секрецію гормонів аденогіпофіза
Бере участь у механізмах навчання та пам'яті
Чинить гіпотензивний ефект

Синтез окситоцину підвищується під впливом підвищеного рівняестрогенів, а його виділення посилюється рефлекторним шляхом при подразненні механорецепторів шийки матки при розтягуванні під час пологів, а також при стимуляції механорецепторів сосків молочних залоз під час годування дитини.

Недостатня функція гормону проявляється слабкістю пологової діяльності матки, порушенням виділення молока.

Гіпоталамічні рилізинг-гормони розглядаються при викладі функцій та периферичних ендокринних залоз.