Ang kalikasan at pag-andar ng hypothalamic hormones. Mga hormone ng hypothalamus at pituitary gland Mga hormone ng hypothalamus hyperfunction

Ang hypothalamus ay nagsisilbing isang lugar ng direktang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mas mataas na bahagi ng central nervous system at ng endocrine system. Ang likas na katangian ng mga koneksyon na umiiral sa pagitan ng gitnang sistema ng nerbiyos at ang endocrine system ay nagsimulang maging mas malinaw sa mga nagdaang dekada, nang ang unang humoral na mga kadahilanan ay nakahiwalay sa hypothalamus, na naging mga hormonal na sangkap na may napakataas na biological na aktibidad. Kinailangan ng maraming trabaho at eksperimentong kasanayan upang patunayan na ang mga sangkap na ito ay nabuo sa mga selula ng nerbiyos ng hypothalamus, mula sa kung saan naabot nila ang pituitary gland sa pamamagitan ng portal capillary system at kinokontrol ang pagtatago ng mga pituitary hormone, o sa halip ang kanilang paglabas (maaaring biosynthesis). Ang mga sangkap na ito ay unang tinawag na neurohormones, at pagkatapos ay naglalabas ng mga kadahilanan (mula sa English release - upang palabasin), o liberins. Mga sangkap na may kabaligtaran na epekto, i.e. ang pagpigil sa pagpapalabas (at, posibleng, biosynthesis) ng mga pituitary hormone ay nagsimulang tawaging mga inhibitory factor, o statin. Kaya, ang mga hormone ng hypothalamus ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa physiological system ng hormonal regulation ng multifaceted biological function ng mga indibidwal na organo, tisyu at buong organismo.

Sa ngayon, 7 stimulant (liberins) at 3 inhibitors (statins) ng pagtatago ng pituitary hormones ang natuklasan sa hypothalamus, lalo na: corticoliberin, thyroliberin, luliberin, follyliberin, somatoliberin, prolactoliberin, melanoliberin, somatostatin, prolactostatin (Tablenostatin at melanostatin. 8.1). Ang 5 mga hormone ay nahiwalay sa kanilang purong anyo, kung saan ang pangunahing istraktura ay naitatag, na kinumpirma ng kemikal na synthesis.

Malaking kahirapan sa pagkuha ng hypothalamic hormones sa kanilang purong anyo ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang napakababang nilalaman sa orihinal na tissue. Kaya, upang ihiwalay lamang ang 1 mg ng thyroliberin, kinakailangan upang iproseso ang 7 tonelada ng hypothalamus na nakuha mula sa 5 milyong tupa.

Dapat tandaan na hindi lahat ng hypothalamic hormone ay lilitaw na mahigpit na tiyak sa alinmang isang pituitary hormone. Sa partikular, ang thyrotropin-releasing hormone ay ipinakita na naglalabas, bilang karagdagan sa thyrotropin, din ang prolactin, at para sa luliberin, bilang karagdagan sa luteinizing hormone, din ang follicle-stimulating hormone.

1 Ang hypothalamic hormones ay walang matatag na mga pangalan. Inirerekomenda na idagdag ang pagtatapos na "liberin" sa unang bahagi ng pangalan ng pituitary hormone; halimbawa, ang "thyrotropin-releasing hormone" ay nangangahulugang isang hypothalamic hormone na nagpapasigla sa pagpapalabas (at posibleng synthesis) ng thyrotropin, ang kaukulang hormone ng pituitary gland. Ang mga pangalan ng hypothalamic factor na pumipigil sa pagpapakawala (at, marahil, synthesis) ng mga pituitary tropic hormone ay nabuo sa katulad na paraan - ang nagtatapos na "statin" ay idinagdag. Halimbawa, ang ibig sabihin ng "somatostatin" ay isang hypothalamic peptide na pumipigil sa paglabas (o synthesis) ng pituitary growth hormone, somatotropin.

Ito ay itinatag na, ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang lahat ng hypothalamic hormones ay mga low-molecular peptides, na tinatawag na oligopeptides ng hindi pangkaraniwang istraktura, bagaman ang eksaktong komposisyon ng amino acid at pangunahing istraktura ay hindi pa nilinaw para sa lahat. Ipinakita namin ang data na nakuha hanggang ngayon sa kemikal na katangian ng anim sa kilalang 10 hormones ng hypothalamus.

1. Thyroliberin(Pyro-Glu-Gis-Pro-NH 2):

Ang thyroliberin ay kinakatawan ng isang tripeptide na binubuo ng pyroglutamic (cyclic) acid, histidine at prolinamide, na konektado ng mga peptide bond. Hindi tulad ng mga klasikal na peptide, hindi ito naglalaman ng mga libreng NH 2 - at COOH na grupo sa N- at C-terminal amino acids.

2. GnRH ay isang decapeptide na binubuo ng 10 amino acid sa pagkakasunud-sunod:

Pyro-Glu-Gis-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2

Ang terminal C-amino acid ay glycinamide.

3. Somatostatin ay isang cyclic tetradecapeptide (binubuo ng 14 na residue ng amino acid):

Ang hormone na ito ay naiiba sa dalawang nauna, bilang karagdagan sa cyclic na istraktura, dahil hindi ito naglalaman ng pyroglutamic acid sa N-terminus: isang disulfide bond ay nabuo sa pagitan ng dalawang cysteine ​​​​residues sa ika-3 at ika-14 na posisyon. Dapat pansinin na ang synthetic linear analogue ng somatostatin ay pinagkalooban din ng katulad na biological na aktibidad, na nagpapahiwatig ng kawalang-halaga ng disulfide bridge ng natural na hormone. Bilang karagdagan sa hypothalamus, ang somatostatin ay ginawa ng mga neuron ng central at peripheral nervous system, at na-synthesize din sa mga S-cell ng pancreatic islets (islets ng Langerhans) sa pancreas at bituka na mga selula. Ito ay may malawak na hanay ng mga biological effect; sa partikular, ipinakita ang isang nagbabawal na epekto sa synthesis ng growth hormone sa adenohypophysis, pati na rin ang direktang epekto ng pagbabawal nito sa biosynthesis ng insulin at glucagon sa β- at α-cells ng mga islet ng Langerhans.

4. Somatoliberin kamakailang nakahiwalay sa mga likas na pinagkukunan. Ito ay kinakatawan ng 44 na residue ng amino acid na may ganap na ipinahayag na pagkakasunud-sunod. Bilang karagdagan, ang chemically synthesized decapeptide ay pinagkalooban ng biological na aktibidad ng somatoliberin:

N-Val-Gis-Lei-Ser-Ala-Glu-Gln-Liz-Glu-Ala-ON.

Ang decapeptide na ito ay nagpapasigla sa synthesis at pagtatago ng pituitary growth hormone na somatotropin.

5. Melanoliberin, na ang kemikal na istraktura ay katulad ng sa open ring hormone oxytocin (walang tripeptide side chain), ay may sumusunod na istraktura:

N-Cis-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cis-OH.

6. Melanostatin(melanotropin inhibitory factor) ay kinakatawan ng alinman sa isang tripeptide: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH 2, o isang pentapeptide na may sumusunod na sequence:

Pyro-Glu-Gis-Phen-Arg-Gly-NNH 2 .

Dapat pansinin na ang melanoliberin ay may nakapagpapasigla na epekto, at ang melanostatin, sa kabaligtaran, ay may nagbabawal na epekto sa synthesis at pagtatago ng melanotropin sa anterior pituitary gland.

Bilang karagdagan sa mga nakalistang hypothalamic hormones, ang kemikal na katangian ng isa pang hormone ay masinsinang pinag-aralan - corticoliberin. Ang mga aktibong paghahanda nito ay nakahiwalay kapwa mula sa tisyu ng hypothalamus at mula sa posterior lobe ng pituitary gland; may isang opinyon na ang huli ay maaaring magsilbi bilang isang hormone depot para sa vasopressin at oxytocin. Kamakailan lamang, ang corticoliberin, na binubuo ng 41 amino acid na may elucidated sequence, ay nahiwalay sa tupa hypothalamus.

Ang lugar ng synthesis ng hypothalamic hormones ay malamang na ang nerve endings - synaptosomes ng hypothalamus, dahil doon ay nabanggit ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga hormone at biogenic amines. Ang huli ay isinasaalang-alang, kasama ang mga hormone ng peripheral endocrine glands, na kumikilos sa prinsipyo ng feedback, bilang pangunahing mga regulator ng pagtatago at synthesis ng hypothalamic hormones. Ang mekanismo ng thyroliberin biosynthesis, na malamang na nangyayari sa pamamagitan ng nonribosomal pathway, ay kinabibilangan ng partisipasyon ng SH-containing synthetase o isang complex ng mga enzymes na nag-catalyze sa cyclization ng glutamic acid sa pyroglutamic acid, ang pagbuo ng isang peptide bond, at ang amidation ng proline sa pagkakaroon ng glutamine. Ang pagkakaroon ng isang katulad na mekanismo ng biosynthesis na may pakikilahok ng kaukulang synthetases ay ipinapalagay din na may kaugnayan sa gonadoliberin at somatoliberin.

Ang mga landas para sa inactivation ng hypothalamic hormones ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang kalahating buhay ng thyrotropin-releasing hormone sa dugo ng daga ay 4 na minuto. Ang inactivation ay nangyayari kapwa kapag ang peptide bond ay nasira (sa ilalim ng impluwensya ng exo- at endopeptidases mula sa daga at human blood serum) at kapag ang amide group sa prolinamide molecule ay tinanggal. Sa hypothalamus ng mga tao at isang bilang ng mga hayop, isang tiyak na enzyme, pyroglutamyl peptidase, ang natuklasan, na nag-catalyze sa cleavage ng pyroglutamic acid molecule mula sa thyroliberin o gonadoliberin.

Ang mga hypothalamic hormone ay direktang nakakaimpluwensya sa pagtatago (mas tiyak, pagpapalabas) ng mga "handa" na mga hormone at ang de novo biosynthesis ng mga hormone na ito. Napatunayan na ang cAMP ay kasangkot sa hormonal signal transmission. Ang pagkakaroon ng mga tiyak na adenohypophyseal receptors sa mga lamad ng plasma ng mga pituitary cell ay ipinakita, kung saan ang mga hypothalamic hormones ay nagbubuklod, pagkatapos kung saan ang Ca 2+ at mga cAMP ions ay pinakawalan sa pamamagitan ng sistema ng adenylate cyclase at membrane complexes Ca 2+ -ATP at Mg 2 + -ATP; ang huli ay kumikilos kapwa sa pagpapalabas at synthesis ng kaukulang pituitary hormone sa pamamagitan ng pag-activate ng protina kinase (tingnan sa ibaba).

Upang maipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng mga kadahilanan ng pagpapalabas, kabilang ang kanilang pakikipag-ugnayan sa kaukulang mga receptor, ang mga istrukturang analogue ng thyroliberin at gonadoliberin ay may mahalagang papel. Ang ilan sa mga analogue na ito ay may mas mataas na hormonal na aktibidad at matagal na pagkilos kaysa sa natural na mga hormone ng hypothalamus. Gayunpaman, maraming trabaho ang nananatiling gawin upang linawin istrukturang kemikal natuklasan na ang mga salik na naglalabas at nagde-decipher sa mga mekanismo ng molekular ng kanilang pagkilos

Ang hypothalamic-pituitary complex ay ang central formation na kumokontrol sa mga autonomic function ng katawan. Ito ay dito na ang mga contact sa pagitan ng nerbiyos at endocrine system ay natanto, at ang pagbabago ng nervous regulatory impulses sa mataas na tiyak na kemikal signal ay nangyayari.
Ang aktibidad ng hypothalamus ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensya ng pababang at pataas na impormasyon na nagmumula sa parehong mga ruta ng nerbiyos at humoral. Ang aktibidad ng mga neuron ay kinokontrol ng central nervous system. Ang matinding cyclic na pakikipag-ugnayan sa subcortex at cerebral cortex, ang mga direktang kontak ng hypothalamic cells na may dugo na nagdadala ng impormasyon mula sa panloob na kapaligiran ng katawan ay sinusuri at binago sa mga signal ng regulasyon na tinutugunan, lalo na, sa pituitary gland.
Ang hypothalamic na kontrol sa mga function ng pituitary gland ay isinasagawa sa dalawang paraan. Ang oxytocin at vasopressin ay pumapasok sa posterior lobe ng pituitary gland mula sa mga neuron ng magnocellular nuclei ng hypothalamus sa pamamagitan ng mga axon. Mula sa posterior lobe ng pituitary gland, ang mga hormone ay pumapasok sa pangkalahatang daluyan ng dugo. Ang aktibidad ng anterior lobe ng pituitary gland ay nasa ilalim ng kontrol ng hypothalamic neurohormones, synthesized sa maliit na cell nuclei ng hypothalamus at umaabot sa median eminence, at pagkatapos ay sa pamamagitan ng portal vein system na pumapasok sa adenohypophysis. Ang portal veins ng pituitary gland ay isang natatanging vascular tract na nagbibigay ng humoral na komunikasyon sa pagitan ng hypothalamus at ng pituitary gland. Ang hormonal na komposisyon ng dugo ng mga sisidlan na ito ay naiiba nang malaki sa dugo ng mga peripheral vessel. Ang nilalaman ng hypothalamic hormonal peptides at neurotransmitters sa loob nito ay sampu-sampung beses na mas mataas kaysa sa paligid. Karamihan sa mga ito ay biologically aktibong sangkap ay naayos sa mga pituitary cells, kung saan ito ay nagpapakita ng kanyang regulatory effect at hindi aktibo.
Ang mga ugat na may kabaligtaran na direksyon ng daloy ng dugo ay natagpuan din sa mga sisidlan ng portal - mula sa pituitary gland hanggang sa hypothalamus. Kaya, mayroong isang "maikling feedback" sa pagitan ng dalawang sentral na organo ng neuroendocrine system, na higit na binibigyang diin ang kanilang functional unity. Ang "mahabang feedback" sa hypothalamic-pituitary complex ay pangunahing isinasagawa ng mga hormone ng peripheral endocrine glands, ang mga receptor na kung saan ay matatagpuan hindi lamang sa mga pituitary cell, kundi pati na rin sa mga hypothalamic neuron.
Tulad ng iba pang mga peptide, ang mga hormone ng hypothalamus at pituitary gland ay na-synthesize sa mga ribosome sa pamamagitan ng pagbabasa ng impormasyon mula sa kaukulang mRNA at kasunod na pagproseso ng intracellular, bilang isang resulta kung saan ang isang malaking molekula ng preprohormone ay na-convert sa isang aktibong hormone. Gayunpaman, sa sistema ng hypothalamus-pituitary gland, hindi lamang ang mga peptide ang na-synthesize, kundi pati na rin ang mas simpleng bioregulators - mga derivatives ng amino acid (DA, norepinephrine, serotonin, atbp.). Ang kanilang biosynthesis ay bumaba sa kemikal na pagbabago ng orihinal na molekula ng amino acid.
Sa mga katawan ng hormone-secreting neurons ng hypothalamus, ang mga axon na nagmumula sa ibang bahagi ng central nervous system ay nagtatapos; Ang mga receptor para sa maraming mga hormone ay naroroon din dito. Ang mga pormasyon na ito ay may direktang epekto sa synthesis at paggalaw ng mga neurohormone kasama ang mga hypothalamic neuron. Bilang karagdagan, ang mga nerve impulses at ilang peptide regulators ay kumikilos din sa presynaptic level ng nerve endings, na kinokontrol ang rate ng pagtatago ng neurohormones sa dugo.
Ang hypothalamic-pituitary complex, perceiving at pagproseso ng impormasyon na nagmumula sa central nervous system, ay tumutukoy sa ritmo ng mga proseso ng secretory sa endocrine system. Ang pagpasok ng karamihan sa mga hormone sa dugo ay pulso. Ang bawat hormone ay may sariling ritmo, na nailalarawan hindi lamang sa amplitude ng secretory peak, kundi pati na rin sa pagitan ng mga ito. Laban sa background ng patuloy na ritmo ng mga proseso ng pagtatago, lumilitaw ang iba pang mga ritmo, sanhi ng panlabas (pagbabago ng mga panahon at oras ng araw) at panloob (pagtulog, mga proseso ng pagkahinog ng katawan, atbp.) na mga impluwensya.
Ang normal na aktibidad ng hypothalamic-pituitary complex ay napakahalaga para sa pag-unlad at paggana ng central nervous system. Ang mga direktang at mediated na impluwensya sa mga function ng utak ng peripheral endocrine glands ay nagbibigay ng sapat na mga tugon sa pag-uugali, nagtataguyod ng pagbuo ng memorya at iba pang mga manifestations ng aktibidad ng utak. Ang kahalagahan ng mga hormonal na impluwensya sa aktibidad ng utak ay malinaw na naitala ng maraming mga neuropsychic disorder na nangyayari sa iba't ibang mga endocrine na sakit.
Sa istruktura at functional na organisasyon ng hypothalamic-pituitary complex, ang isang bilang ng mga medyo autonomous na "subsystems" ay nakikilala, na pinagsasama ang mga hormone ng hypothalamus at pituitary gland na may mga hormone ng peripheral endocrine glands. Ang ganitong mga hormonal na "asosasyon" ay corticoliberin - ACTH - corticosteroids; ¦ thyrotropin-releasing hormone - TSH - mga thyroid hormone; gonadoliberin - LH at FSH - mga sex steroid; somatostatin, somatoliberin - growth hormone (GH, STH) - somatomedins. Ang lahat ng mga "subsystem" na ito ay hindi sarado;
Bilang karagdagan, sa katawan mayroong isang malaking bilang ng mga parahypophyseal pathway na nakakaimpluwensya sa peripheral endocrine glands, pati na rin ang aktibong impluwensya ng "subsystem" sa proseso ng regulasyon ng ilang mga proseso ng biochemical.
Ang mga neuron ng hypothalamus ay naglalabas at nagdadala ng mga sumusunod na neuroregulator ng peptide na kalikasan kasama ang mga axon sa median eminence at ang posterior lobe ng pituitary gland.
Ang Corticoliberin (CRH) ay pangunahing na-synthesize ng mga neuron ng paraventricular at supraoptic nuclei ng hypothalamus, mula sa kung saan ito pumapasok sa median eminence kasama ang nerve fibers, at pagkatapos ay sa anterior pituitary gland.
Ang pagkasira ng CRH-secreting nuclei ng hypothalamus ay humahantong sa isang matalim na pagbaba sa mga konsentrasyon ng CRH sa dugo ng mga portal veins ng pituitary gland. Ang nilalaman ng ACTH sa pangkalahatang daloy ng dugo ay bumababa din. Ang corticoliberin o CRH-promoting peptides ay matatagpuan din sa mga selula ng bituka, pancreas, adrenal medulla at iba pang mga organo. Ang CRH ay naroroon, at nasa iba't ibang rehiyon Ang central nervous system, kung saan ito ay tila gumaganap ng papel ng isang neurotransmitter. Ang molekula nito ay binubuo ng 41 residue ng amino acid at isang fragment ng mas mahabang hinalinhan.
Ang kalahating buhay ng CRH sa dugo ay nailalarawan sa pamamagitan ng dalawang yugto: ang unang* mabilis na yugto ay 5.3 minuto, ang pangalawang mabagal na yugto ay 25.3 minuto. Ang unang yugto ay tumutugma sa pamamahagi ng hormone sa buong dugo at mga organo, habang ang pangalawa ay sumasalamin sa metabolic clearance mismo.
Ang isang malaking bilang ng mga neurotransmitters at hormones ay kasangkot sa regulasyon ng pagtatago ng CRH, bagaman ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng bawat isa sa kanila ay nananatiling hindi gaanong nauunawaan. Ang nakapagpapasiglang epekto ng acetylcholine, serotonin, at angiotensin II ay ipinakita sa vivo at in vitro. Mga catecholamines. Pinipigilan ng GABA, SS ang pagtatago ng CRH. Ang iba pang mga regulator ay inilarawan din (vasopressin, opioid peptides).
Ang iba't ibang mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pagtatago ng CRH ay nagpapahirap sa pagsusuri ng kanilang pakikipag-ugnayan. Kasabay nito, ang mismong katotohanan ng pagkakaroon ng isang malawak na hanay ng mga regulator, sa isang banda, at ang iba't ibang mga pag-andar ng corticoliberin mismo, ang pagkakaroon nito sa iba't ibang mga tisyu, sa kabilang banda, ay nagpapahiwatig ng sentral na papel ng mga istruktura na synthesize. CRH sa mga emergency na sitwasyon.
Ang mga corticosteroid, sa pamamagitan ng prinsipyo ng feedback, ay pumipigil sa paggana ng mga neuron na nag-synthesize ng CRH. Ang bilateral adrenalectomy, sa kabaligtaran, ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng CRH sa hypothalamus. Ang panandaliang epekto ng corticosteroids ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsugpo sa pagtatago lamang ng CRH, habang ang napakalaking at pangmatagalang pagkakalantad sa corticosteroids ay humahantong sa pagsugpo sa synthesis nito. Pinasisigla ng CRH ang pagbuo ng pro-opiomelanocortin mRNA sa corticotrophs ng pituitary gland at ang pagtatago ng ACTH, p-lipotropin, MSH, γ-lipotropin at p-endorphin, na bahagi ng mahabang polypeptide chain na ito. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor sa corticotrophs, ipinapatupad ng CRH ang epekto nito sa pamamagitan ng pagtaas ng intracellular level ng cAMP at paggamit ng calcium-calmodulin system. Ang mga receptor ng CRH ay matatagpuan din sa adrenal medulla at sa sympathetic ganglia, na nagpapahiwatig ng paglahok nito sa regulasyon ng autonomic nervous system.
Ang CRH ay nailalarawan din ng iba't ibang parapituitary effect. Binabago ng systemic o intraventricular administration ng CRH ang antas ng presyon ng dugo, pinapataas ang nilalaman ng catecholamines, glucagon at glucose sa dugo, at pinatataas ang pagkonsumo ng oxygen sa tissue. Ang impluwensya ng corticoliberin sa mga reaksyon ng pag-uugali ng mga hayop ay ipinakita din.
Sa primates, pinabilis ng CRH ang pagtatago ng hindi lamang ACTH at mga kaugnay na peptides, kundi pati na rin ang growth hormone, pati na rin ang PRL. Ang mga epektong ito ay lumilitaw na pinapamagitan ng mga mekanismo ng adrenergic at opiate.
Somatoliberin (GRH), tulad ng iba pang hypophysiotropic neurohormones,
puro sa median eminence. Mula dito pumapasok ito sa dugo ng portal veins ng pituitary gland. Ang hormone ay synthesize sa arcuate nuclei ng hypothalamus. Ang mga neuron na naglalaman ng somatoliberin ay lumilitaw sa mga fetus sa ika-20-30 na linggo ng intrauterine na buhay. Ang radioimmunological studies ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng hormone sa mga extract ng inunan, pancreas, tiyan at bituka.
Ang Somatoliberin ay binubuo ng 44 na residu ng amino acid, ang precursor nito ay naglalaman ng 108 amino acid. Ang gene para sa hormone na ito ay naisalokal sa chromosome 20.
Ang nilalaman ng somatoliberin sa plasma ng dugo ng tao sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological rest ay mula 10 hanggang 70 pg/ml; ang parehong mga antas ng hormone ay natagpuan sa cerebrospinal fluid. Ang konsentrasyon ng somatoliberin ay halos independiyente sa kasarian at edad.
Ang pagtatago ng GHRH ay pulso. Pinipigilan ng Somatostatin ang pagkilos ng somatoliberin at nakakagambala sa periodicity ng somatotroph function. Ang pagpapakilala ng mga antibodies laban sa somatoliberin ay mahigpit na pumipigil sa paglaki ng mga batang hayop. Sa kabaligtaran, ang pulsed na pangmatagalang pangangasiwa ng somatoliberin ay nagpapabilis sa kanilang paglaki. Ang exogenously administered somatotropin-releasing hormone ay maaaring mapabilis ang paglaki ng mga batang may kakulangan sa somatotropin (GH).
Ang mga corticosteroid at thyroid hormone ay nagpapahusay sa tugon ng mga somatotroph sa somatoliberin, na tila nakakaimpluwensya sa antas ng receptor. Pinapataas ng Somatoliberin ang pagtatago ng somatostatin mula sa median eminence. Maaaring ipaliwanag nito ang katotohanan na ang pagpapakilala ng somatoliberin sa ikatlong ventricle ng utak ay pumipigil sa pagtatago ng growth hormone.
Ang mga intracellular effect ng somatoliberin ay natanto sa pamamagitan ng adenylate cyclase system, pati na rin ang phosphatidylinositol at calcium ions.
Ang Somatostatin ay isa sa mga phylogenetically early regulatory peptides na matatagpuan sa mga invertebrates. Ito ay naroroon sa iba't ibang bahagi ng utak kung saan ito ay gumaganap bilang isang neurotransmitter. Ang pinakamalaking halaga nito ay nakapaloob sa anterior paraventricular region ng hypothalamus at neurosecretory granules ng axons ng median eminence. Bilang karagdagan, ang mga cell na nag-synthesize ng somatostatin ay naroroon sa spinal cord at gastrointestinal tract. Sa mga islet ng Langerhans ng pancreas, ang somatostatin ay synthesize at itinago ng 5-cells, na nagbibigay ng isang regulasyong epekto sa pagtatago ng insulin at glucagon.
Ang somatostatin molecule ay kinakatawan ng isang 14-membered peptide chain na naka-link ng dalawang disulfide bridges sa isang cyclic na istraktura. Kasama ng form na ito, ang isang mataas na molekular na anyo ng neuropeptide, somatostatin-28, ay nakita din sa dugo at mga tisyu. Ang parehong mga form ay tila naka-encode ng isang gene. Ang pre-prohormone ay synthesize sa endoplasmic reticulum ng mga neuron at isinalin sa Golgi apparatus (lamellar complex), kung saan ito ay na-convert sa isang prohormone sa pamamagitan ng cleavage ng signal amino acid sequence. Ang prohormone ay sumasailalim sa karagdagang pagproseso, at ang parehong mga anyo ng somatostatin ay kasama sa mga butil na naglalakbay kasama ang mga axon hanggang sa median eminence. Ang Somatostatin-28 ay may biological na aktibidad at nagagawang magbigkis sa mga receptor sa mga tisyu nang hindi nahati sa somatostatin-14. Gayunpaman, posible na ang anyo ng mataas na molekular na timbang ay maaaring isang pasimula ng somatostatin-14.
Ang nilalaman ng somatostatin sa peripheral blood ay lumampas sa mga antas ng iba pang hypothalamic hormones at sa mga tao ay nag-iiba sa hanay.
S;-600 ng/ml. Ang kalahating buhay ng exogenous somatostatin ay 1-3 minuto.
Ang pag-andar ng somatostatin-secreting neuron ay naiimpluwensyahan ng mga neurotransmitter tulad ng acetylcholine, norepinephrine at DA.
Pinasisigla ng GH ang paggawa ng somatostatin ayon sa prinsipyo ng feedback. Kaya, ang intraventricular administration ng GH ay nagdaragdag ng antas ng somatostatin sa dugo ng mga portal veins ng pituitary gland. Ang Somatomedin ay may katulad na epekto.
Lumilitaw na kumikilos ang Somatostatins 14 at 28 sa pamamagitan ng iba't ibang mga receptor. Ang mataas na molecular weight form ay mas aktibo bilang isang inhibitor ng pagtatago ng GH: pinipigilan nito ang pagtatago ng insulin at hindi nakakaapekto sa pagtatago ng glucagon. Ang Somatostatin-14 ay may mas aktibong epekto sa mga function ng gastrointestinal tract at pinipigilan ang pagtatago ng GH, glucagon, at insulin. Ang mga receptor ng adenopituitary cell ay nagbubuklod sa somatostatin-28 na may higit na pagkakaugnay kaysa sa somatostatin-14.
Ang Somatostatin ay isang malakas na inhibitor ng pagtatago ng GH. Hindi lamang nito binabawasan ang basal na pagtatago nito, ngunit hinaharangan din nito ang nakapagpapasiglang epekto ng somatoliberin, arginine, at hypoglycemia sa mga somatotroph. Pinipigilan din nito ang pagtatago ng TSH na hormone na naglalabas ng thyrotropin.
Ang Somatostatin ay nakakaapekto sa aktibidad ng gastrointestinal tract sa paracrine na paraan, pinipigilan ang pagtatago ng gastrin, secretin, cholecystokinin, VIP, pinipigilan ang motility, pinipigilan ang pagtatago ng pepsin at hydrochloric acid. Ang mga epekto ng pagbabawal ng somatostatin ay bunga ng pagsugpo ng pagtatago (exocytosis), ngunit hindi ang synthesis ng kinokontrol na sangkap.
Ang Somatostatin, depende sa lugar ng pagkilos, ay maaaring kumilos bilang isang neurohormone (sa hypothalamus), bilang isang neurotransmitter o neuromodulator (sa central nervous system), o bilang isang paracrine factor (sa mga bituka at pancreas). Ang multifunctionality ng somatostatin ay nagpapahirap sa paggamit nito sa klinika. Samakatuwid, para sa mga therapeutic at diagnostic na layunin, ang mga sintetikong analog nito ay ginagamit, na may mas makitid na hanay ng pagkilos at mas mahabang tagal ng sirkulasyon sa dugo.
Ang thyroliberin (TRH) ay matatagpuan sa pinakamaraming dami sa parvocellular region ng paraventricular nuclei ng hypothalamus. Bilang karagdagan, ito ay immunohistochemically na nakita sa mga cell ng suprachiasmatic preoptic at dorsomedial nuclei, pati na rin sa mga cell ng basolateral hypothalamus. Kasama ang mga fibers ng nerve ay umabot ito sa median eminence, kung saan ito ay itinago sa portal vein system ng adenohypophysis. Ang pagkasira ng thyroid-stimulating zone ng paraventricular nuclei sa mga eksperimentong hayop ay makabuluhang binabawasan ang nilalaman ng TRH sa dugo ng mga portal veins ng pituitary gland at pinipigilan ang pagtatago ng TSH.
Ang TRH ay isang pyro-Glu-His-Pro-amide tripeptide at nabuo mula sa mas mahabang 9-membered peptide chain. Sa immunohistochemically, parehong TRH at pro-TRH ay nakita sa mga cell ng hypothalamic nuclei, habang ang TRH lamang ang nakikita sa mga dulo ng axon sa median eminence. Mabilis na nasira ang TRH sa mga tisyu at plasma sa mga amino acid. Ang degradation intermediate ay maaaring histidyl-proline-diketopiperazine, na mayroong ilang pharmacological activity. Ang kalahating buhay ng TRH ay 2-6 minuto at depende sa thyroid status ng indibidwal.
Bilang karagdagan sa hypothalamus, ang TRH ay malawak na kinakatawan sa iba pang mga organo at tisyu: sa gastrointestinal tract, pancreas, reproductive organ, inunan. Ang mataas na antas ng TRH ay matatagpuan sa extrahypothalamic nerve formations, kung saan ito ay gumaganap bilang isang neurotransmitter o neuromodulator. Ang presensya nito sa gastrointestinal tract at iba pang mga tisyu ay nagpapahiwatig ng pagkilos ng paracrine ng tripeptide na ito. Ang TRH ay matatagpuan sa mga hayop bago pa man lumitaw ang pituitary gland.
Ang mga istrukturang α-adrenergic at serotonergic ay nakakatulong na pasiglahin ang pagtatago ng thyrotropin-releasing hormone, habang pinipigilan ito ng mga mekanismo ng dopaminergic. Ang mga opioid peptides at somatostatin ay pumipigil sa pagtatago nito.
Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang epekto ng TRH sa synthesis at pagtatago ng TSH ay kinokontra ng pagbabawal na epekto ng mga thyroid hormone. Tinutukoy ng balanse ng mga regulatory factor na ito ang functional state ng thyrotrophs. Ang direktang pagbabawal na epekto ng mga thyroid hormone ay kinukumpleto ng kanilang modulating effect sa bilang ng mga TRH receptors sa thyrotrophs. Ang mga lamad ng cell ng adenohypophysis ng mga hayop na hypothyroid ay nagbubuklod ng higit na TRH kumpara sa mga hayop na euthyroid.
Ang TRH ay isa ring stimulator ng pagtatago ng PRL at ang mga minimal na dosis nito na nagpapasigla sa pagtatago ng TSH ay nagdudulot ng pagtaas sa antas ng PRL sa dugo. Sa kabila nito, nananatiling kontrobersyal ang partikular na pagpapalabas ng PRL function ng TRH. Bilang isang pagtutol, ang mga argumento tulad ng iba't ibang circadian rhythms ng PRL at TSH sa mga tao ay iniharap.
Ang gonadotropin-releasing hormone (LH, GnRH, GnRH, LH-releasing hormone, LHRH) ay isang peptide chain ng 10 residue ng amino acid. Ang mga neuron na naglalaman ng GnRH ay naisalokal sa mediobasal hypothalamus at arcuate nuclei. Ang synthesized GnRH ay nakabalot sa mga butil, pagkatapos, sa pamamagitan ng mabilis na axonal transport, ay umabot sa median eminence, kung saan ito ay nakaimbak at pagkatapos ay inilabas sa dugo o degraded.
Sa babaeng daga, ang nilalaman ng GnRH sa portal vessels ng pituitary gland ay 150-200 pg/ml sa proestrus at 20-40 pg/ml sa diestrus; sa peripheral blood ang antas nito ay mas mababa sa sensitivity threshold ng paraan ng pagtuklas (4 pg/ml).
Karamihan sa mga sikretong peptide ay tinanggal mula sa daluyan ng dugo sa panahon ng pagpasa sa pituitary gland dahil sa pagbubuklod sa mga receptor sa gonadotrophs, pati na rin sa pamamagitan ng internalization at kasunod na pagkasira ng enzymatic sa maikling hindi aktibong mga fragment. Ang pagtatago ng GnRH ay kinokontrol ng mga sentral na mekanismo. Ang mga synapses na naglalaman ng norepinephrine, DA at GAM K ay natagpuan sa ibabaw ng mga neuron na synthesize ito Ang pagtatago ng hormone na ito ay may binibigkas na pulsating character, na isinasaalang-alang pangunahing prinsipyo reproductive endocrinology. Ang pulsating na katangian ng pagtatago ng GnRH ay napapailalim sa mga modulating na impluwensya ng mga nerbiyos at hormonal na mga kadahilanan. Ang mga nerbiyos na daanan, halimbawa, ay nagbabago sa ritmo ng pagtatago ng GnRH, photoperiodicity, at ang pagkilos ng pagsuso habang nagpapakain. Ang pinakamalakas na salik ng hormonal na kalikasan, na nagpapabago sa likas na pagtatago nito, ay mga sex steroid. Ang pagsugpo ng feedback sa pagtatago ng GnRH at LH ng mga sex steroid ay isa sa pinakamahalagang salik sa regulasyon ng pagpaparami ng tao. Kapansin-pansin, ang mga neuron ay nabahiran ng cytochemically bilang GnRH-producers ay hindi nag-iipon ng mga may label na sex steroid; Kasabay nito, ang mga steroid-concentrating na mga cell ay napakalapit sa kanila, na bumubuo ng mga synaptic na koneksyon.
Ang regulasyon ng Neuroendocrine ng pagtatago ng LHRH sa mga kababaihan ay nakikilala! batay sa mga pangunahing aspeto: una, ang intensity ng pagtatago ng steroid ng mga ovary ay nagbabago sa panahon ng reproductive cycle at nauugnay sa likas na katangian ng LHRH pulsation; pangalawa, ang katawan ng babae ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga yugto ng positibong feedback bilang tugon sa pagkilos ng mga estrogen, na nagtatapos sa panahon ng preovulatory LH wave
Ang matagal na pagkakalantad sa exogenous GnRH ay humahantong sa pituitary refractoriness, habang ang pasulput-sulpot na pangangasiwa ng hormone ay nagpapanatili ng gonadotroph reactivity.
Kasalukuyang ginagamit ang Pulsating administration ng GnRH para sa naantalang pagdadalaga at kawalan ng katabaan sa mga babae at lalaki. Ang kabalintunaan na kababalaghan ng desensitization na may matagal na pagkakalantad sa hormone ay maaaring humantong sa epektibong non-surgical gonadectomy at ginagamit na upang gamutin ang napaaga na pagbibinata at mga sakit sa prostate.
Ang Oxytocin ay isang 9-membered peptide na may disulfide bond sa pagitan ng 1st at 6th amino acid, na na-synthesize sa mga neuron ng paraventricular at supraoptic nuclei ng hypothalamus. Sa pamamagitan ng axonal transport, ang oxytocin ay umabot sa posterior lobe ng pituitary gland, kung saan ito naipon sa mga nerve endings. Ang pagkakaroon ng immunoreactive oxytocin sa mga ovary at testes ay ipinakita rin. Ang polypeptide precursor ng oxytocin ay naglalaman ng amino acid sequence ng neurophysin, isang protina na binubuo ng 95 amino acid residues na kasama ng oxytocin sa panahon ng paggalaw ng mga butil kasama ang mga axon patungo sa neurohypophysis. Ang oxytocin at neurophysin ay tinatago sa dugo sa pamamagitan ng exocytosis sa equimolar na dami. Ang physiological significance ng neurophysin ay hindi pa nilinaw.
Ang isang malakas na stimulus para sa pagtatago ng oxytocin ay ang pangangati ng mga nerve endings sa mga nipples ng mammary glands, na sa pamamagitan ng afferent nerve pathways ay nagiging sanhi ng reflex release ng hormone ng pituitary gland. Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-synchronize ng lahat ng mga neuron na nagtatago ng oxytocin ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang pagsabog ng elektrikal na aktibidad na ipinadala sa pamamagitan ng gap junctions mula sa cell patungo sa cell at tinitiyak ang mabilis at napakalaking paglabas ng hormone. Morphologically ito ay ipinapakita na sa panahon ng paggagatas, oxytocin-secreting neurons ay napakalapit na katabi ng bawat isa sa kanilang mga lamad.
Ang acetylcholine, DA at norepinephrine ay nakikilahok sa pagpapatupad ng reflex effect sa antas ng terminal synapse ng oxytocin-secreting cells. Tila, ang mga opioid peptide ay nagsasagawa rin ng kanilang mga epekto sa antas ng mga nerve ending. Ito ay pinatunayan ng immunocytochemical studies na nagpakita ng pagkakaroon ng opioids sa posterior lobe ng pituitary gland. Ang intraventricular administration ng morphine ay nagdudulot ng pagsugpo sa hormone sa mga eksperimentong hayop nang hindi naaapektuhan ang electrical activity ng mga neuron na naglalabas ng oxytocin.
Ang epekto ng oxytocin na nagpapasigla sa pagtatago ng gatas ay batay sa pag-urong ng mga myoepithelial cells, na tulad ng mga loop na istruktura sa paligid ng alveoli ng mammary gland: ang kanilang pag-urong sa ilalim ng impluwensya ng hormone ay nagtataguyod ng daloy ng gatas mula sa alveoli papunta sa mga duct. .
Ang oxytocin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa panahon ng panganganak, kapag ang nilalaman nito sa dugo ay tumataas nang husto. Ang bilang ng mga receptor ng oxytocin sa myometrium kaagad bago ang panganganak ay tumataas ng sampu at daan-daang beses.
Sa ilalim ng impluwensya ng oxytocin, ang produksyon ng nrF2ot, na kumokontrol sa paggawa, ay pinasigla ng decidual tissue. Ang mga fetal hormone, lalo na ang corticosteroids at oxytocin, ay nakikibahagi rin sa pagtiyak ng normal na kurso ng panganganak. Kaya, ang proseso ng panganganak ay sinisiguro ng magkasanib na pagsisikap ng mga endocrine system ng ina at fetus. Laban sa background ng isang mataas na nilalaman ng oxytocin sa panahon ng prenatal at postpartum, ang enzyme oxytocinase ay lumilitaw sa dugo ng babae, na hindi aktibo ang hormone na ito sa pamamagitan ng pag-clear ng peptide bond sa pagitan ng cystine at tyrosine residues. Ang mga enzyme na may katulad na pagkilos ay matatagpuan sa matris at bato.
Ang mga dulo ng nerve cells na naglalabas ng oxytocin ay matatagpuan din sa central nervous system. Ang mga extrahypothalamic pathway na ito ay nagmumungkahi na ang oxytocin ay maaaring kumilos bilang isang neurotransmitter o neuromodulator. Ang pisyolohikal na kahalagahan ng mga katangiang ito ay kasalukuyang masinsinang pinag-aaralan.
Ang Vasopressin (antidiuretic hormone, ADH) ay isang nonapeptide na may molecular weight na 1084 D. Ang hormone ay synthesize sa mga selula ng supraoptic at paraventricular nuclei ng hypothalamus. Sa secretory granules, ang vasopressin ay nakapaloob kasama ng neurophysin at inilabas sa dugo sa mga equimolar na dami. Pagkatapos ng pagtatago, ang vasopressin ay kumakalat sa dugo sa isang hindi nakatali na estado at mabilis na nawawala, na natitira sa atay at bato. Ang kalahating buhay ng vasopressin ay maikli - 5-15 minuto. Posible na sa mataas na konsentrasyon ito ay nagbubuklod sa mga platelet. Ang mga regulator ng pagtatago ng hormone na ito ay biological monoamines: norepinephrine, DA, acetylcholine, serotonin, histamine, pati na rin ang peptides - angiotensin I, endogenous opioids, substance P. Ang pangunahing kadahilanan na kumokontrol sa pagtatago ng vasopressin sa daloy ng dugo ay ang osmolality ng plasma. Kasama sa mga maliliit na kadahilanan ang pagbaba ng dami ng dugo, pagbaba ng presyon ng dugo, hypoglycemia, atbp.
Ang biological na aktibidad ng hormone ay nawala sa panahon ng oksihenasyon o pagbabawas ng disulfide bond. Ang molekula ng hormone ay naglalaman ng mga lugar na mahalaga para sa pagbubuklod sa receptor, pati na rin ang mga istrukturang kinakailangan para sa pagpapakita ng aktibidad ng antidiuretic at pressor. Ang mga analogue na may mga antagonistic na katangian na may kaugnayan sa pressor o antidiuretic na aktibidad ng vasopressin ay nakuha.
Ang pagtatago ng vasopressin sa systemic na sirkulasyon ay nagpapahintulot na kumilos ito sa pangunahing target na organ nito, ang bato, pati na rin sa mga sisidlan ng mga kalamnan ng o ukol sa sikmura, at nakakaimpluwensya sa metabolismo ng atay. Bilang karagdagan, ang vasopressin na inilabas mula sa median eminence sa portal circulation ay nagpapataas ng ACTH secretion, at ang cerebral vasopressin ay maaaring maka-impluwensya sa pag-uugali sa ilang mga species ng hayop. Ang epekto ng vasopressin ay pinapamagitan ng dalawang uri ng mga receptor - V| at V2. Ang V2 receptor ay nauugnay sa adenylate cyclase at intracellular cAMP synthesis, habang ang V] receptor ay independiyente sa adenylate cyclase. Pagpapasigla ng V receptor! sa pamamagitan ng inositol triphosphate at licylglycerol, sinisimulan nito ang pagpasok ng Ca2+ sa pamamagitan ng mga lamad ng cell at pinapataas ang kanilang intracellular na konsentrasyon.
Mayroong dalawang kilalang mga site ng pagkilos ng vasopressin sa bato, ang pangunahing isa ay ang collecting duct at ang isa ay ang distal convoluted tubule. Ang Vasopressin ay malamang na kumikilos sa ibang bahagi ng nephron, kabilang ang glomeruli. Kumikilos sa mga lugar na ito ng nephron, ang hormone ay piling pinasisigla ang reabsorption ng tubig mula sa pangunahing ihi papunta sa dugo. Ang pagpapasigla ng reabsorption ng tubig ay isinasagawa din ng hormone sa mucosa ng bituka at sa mga glandula ng salivary.
Kahit na ang vasopressin ay isang potensyal na ahente ng pressortic, ang medyo mataas na konsentrasyon ng dugo ay kinakailangan upang mapataas ang presyon ng dugo; Ang mga pagkakaiba-iba ng rehiyon bilang tugon sa vasopressin ay mahalaga. Kaya, ang hormone na ito ay maaaring mag-udyok ng isang makabuluhang pag-urong ng isang bilang ng mga rehiyonal na arteries at arterioles (halimbawa, splenic, renal, hepatic), pati na rin ang mga bituka na makinis na kalamnan sa mga konsentrasyon na malapit sa physiological (10 pM/l). Ang pagbubuhos ng hormone na ito sa mataas na konsentrasyon sa pamamagitan ng nakahiwalay na atay ay nagdudulot ng pagtaas ng mga antas ng glucose sa hepatic vein. Ang hyperglycemic effect na ito ay dahil sa direktang pag-activate ng glycogen phosphorylase A.

Matatagpuan sa maliit na subburgian na lugar ng utak, ang hypothalamus ay gumaganap ng mahalagang papel sa paggana ng katawan ng tao. Ang mga biologically active substance - mga hormone ng hypothalamus - nakakaapekto sa paggana ng lahat ng mga function ng endocrine system nang walang pagbubukod. Nasa hypothalamus na ang pakikipag-ugnayan ng dalawang mega-importanteng sistema ay nagaganap - ang endocrine at kinakabahan.

Natukoy ng mga siyentipiko ang mekanismo ng naturang pakikipag-ugnayan na medyo kamakailan - sa pagtatapos ng ikadalawampu siglo, nang ihiwalay nila ang mga kumplikadong sangkap sa hypothalamus - hypothalamic hormones. Ang mga ito ay ginawa ng mga nerve cell ng organ, pagkatapos nito ay dinadala sa pamamagitan ng mga capillary sa pituitary gland. Sa huli, ang mga hypothalamic hormone ay kumikilos bilang isang regulator ng pagtatago.

Iyon ay, salamat sa mga biologically active substance na ito (neurohormones) na ang mga aktibong sangkap ng pituitary gland ay pinakawalan o inhibited. Sa bagay na ito, ang mga neurohormone ay madalas na tinatawag na naglalabas ng mga hormone o nagpapalabas na mga kadahilanan.

Ang mga neurohormone na gumaganap ng mga function ng pagpapalabas ay tinatawag na liberins o lerins, at ang mga gumaganap ng eksaktong kabaligtaran na mga pag-andar - na ginagawang imposible ang paglabas ng mga pituitary hormones - ay tinatawag na mga statin o inhibitory factor. Kaya, kung susuriin natin ang mga pag-andar ng mga sangkap ng hypothalamus, malinaw na kung walang impluwensya ng pagpapalabas ng mga hormone, ang pagbuo ng mga aktibong sangkap ng pituitary gland (mas tiyak, ang anterior lobe nito) ay imposible. Ang mga function ng statins ay upang ihinto ang produksyon ng mga pituitary hormones.

Mayroon ding ikatlong uri ng hypothalamic hormones - ito ay mga sangkap na ginawa sa posterior lobe ng pituitary gland.

Kasama sa mga mahusay na pinag-aralan ang vasopressin at oxytocin. Ang mga siyentipiko ay hindi pa ganap na natukoy ang natitirang mga sangkap. Ito ay itinatag na ang mga ito ay ginawa sa hypothalamus, ngunit patuloy na matatagpuan (naka-imbak) sa pituitary gland.

• Ang mga sumusunod na salik sa pagpapalabas ay pinag-aralan nang mabuti ngayon:
• somatostatin;
• melanostatic;
• prolactostatin;
• melanoliberin;
• prolactoliberin;
• foliberin;
• luliberin;
• somatoliberin;
• Thyroliberin;

corticoliberin.

Ang unang tatlo ay pumipigil sa pagpapalabas ng mga pituitary hormone, at ang huling tatlo ay nagpapasigla. Gayunpaman, kalahati lamang ng mga sangkap na inilarawan sa itaas ang napag-aralan nang detalyado at ihiwalay sa kanilang purong anyo. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na ang kanilang nilalaman sa mga tisyu ay napakaliit. Sa karamihan ng mga kaso, ang isang tiyak na kadahilanan ng hypothalamus ay nakikipag-ugnayan sa isang tiyak na sangkap ng pituitary gland. Gayunpaman, ang ilang mga hormone (halimbawa, thyroliberin, luliberin) ay "gumana" sa ilang mga derivatives ng pituitary gland. Kasama nito, walang malinaw na pangalan para sa mga hormone ng hypothalamus. Kung pinag-uusapan natin

Kung kukuha tayo ng parehong thyrotropin-releasing hormone, pinag-uusapan natin ang interaksyon ng releasing factor (liberin) at pituitary thyrotropin. Ang parehong sitwasyon ay may mga pangalan ng mga hormone na pumipigil sa pagpapalabas ng mga hormone - statins: prolactostatin - ay nangangahulugan ng pakikipag-ugnayan ng isang statin at ang pituitary substance na prolactin.

Tulad ng nabanggit na, ang mga hormone ng hypothalamus at pituitary gland ay nagsasagawa ng mga function ng regulasyon ng pinakamahalagang sistema ng katawan. Tulad ng para sa direktang pagpapalabas ng mga kadahilanan, ito ay itinatag na ang mga sangkap tulad ng gonadoliberin ay responsable para sa sekswal na kalusugan ng mga lalaki at babae. Ang katotohanan ay pinahusay nila ang pagpapalabas ng mga follicle-stimulating hormones mula sa pituitary gland, at ang mga ito ay nakakaapekto sa paggana ng ovary at testicles.

Gayundin, ito ay GnRH na responsable para sa paggawa ng tamud at aktibidad ng tamud, at karamihan sa mga kaso ng kawalan ng lakas at pagbaba ng libido ng lalaki ay dahil sa kakulangan ng mga salik na nagpapalabas tulad ng GnRH. Ang mga sangkap na ito ay mayroon ding makabuluhang epekto sa sekswal na globo ng mga kababaihan: ang isang normal na halaga ng gonadoliberin ay ginagarantiyahan ang normal na kurso ng panregla.

Ang Luliberin ay may mas malaking epekto sa kalusugan ng kababaihan - direktang kinokontrol ng hormone na ito ang obulasyon at kakayahan ng babae na magbuntis. Kinumpirma ng pagsusuri sa dugo ng mga babaeng napakalamig na hindi sila gumagawa ng sapat na mga sangkap tulad ng luliberin at folliberin.

Ang paglaki ng tao at normal na pag-unlad ay mayroon ding hormonal na batayan. Halimbawa, ang isang naglalabas na kadahilanan tulad ng somatoliberin, na kumikilos sa pituitary gland, ay ginagarantiyahan ang paglaki ng bata. Ang kawalan nito ay pagkabata tinitiyak ang pag-unlad ng dwarfism. Kung ang kakulangan ng somatoliberin ay naobserbahan sa isang may sapat na gulang, maaari siyang magkaroon ng dystrophy ng kalamnan.

Ang produksyon ng prolactoliberin sa sapat na dami ay lalong mahalaga para sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at pagkatapos ng panganganak. Ang katotohanan ay ang kadahilanan ng pagpapalabas na ito ay nagpapagana ng prolactin, isang sangkap na responsable para sa paggagatas. Ang pagpapasuso sa kaso ng kakulangan ng prolactoliberin ay imposible.

Bilang karagdagan, sa pamamagitan ng pagsusuri sa mga tagapagpahiwatig ng ilang naglalabas na mga hormone (pangunahin ang kanilang konsentrasyon), posible na makilala ang ilang mga sakit. Halimbawa, kung ang mga pagsubok sa laboratoryo ay nagpapahiwatig na ang mga antas ng thyroid hormone ay mas mataas kaysa sa normal, ang tao ay malamang na may napinsalang thyroid gland, pati na rin ang isang malubhang kakulangan sa yodo.

Ang isang nagpapalabas na kadahilanan tulad ng corticoliberin, na nakikipag-ugnayan sa mga pituitary hormone, ay may direktang epekto sa paggana ng mga adrenal glandula, ang kanilang pinakamahalagang pag-andar, samakatuwid, sa kaganapan ng hormonal failure, ang mga tao ay madalas na nagdurusa mula sa adrenal insufficiency, pati na rin ang hypertension. Ang synthesis ng melanin (at samakatuwid ay ang kulay ng balat at pigmentation) ay apektado ng naglalabas na kadahilanan na melanoliberin. Sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa melanotropin, ang liberin na ito ay nagpapabilis sa paglaki ng mga pigment cell. Ang labis na produksyon ng hormone ay maaaring magdulot ng malubhang sakit sa balat.

Mga function ng statins at hormones ng posterior lobe ng hypothalamus

Tulad ng para sa mga kadahilanan ng pagbabawal, nakikipag-ugnayan sila sa mga pituitary tropic hormone - prolactin, somatotropin, melanotropin, at nakakaapekto sa kanilang produksyon. Ang natitirang mga kadahilanan ng paglabas ng anterior at middle lobes ng hypothalamus at ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga aktibong sangkap ng pituitary gland ay hindi pa sapat na pinag-aralan. Gayundin, hindi lahat ng mga hormone ng posterior lobe ng hypothalamus ay pinag-aralan. Marami o mas kaunting pinag-aralan ay kinabibilangan ng vasopressin at oxytocin.

Napag-alaman na ang Vasopressin ay may pananagutan sa pagpapanatili ng presyon ng dugo at mga antas ng dugo ng isang tao sa pangkalahatan sa loob ng normal na mga limitasyon.

Kinokontrol din ng Vasopressin ang konsentrasyon ng mga asing-gamot (ang kanilang dami) sa katawan. Sa isang kakulangan ng sangkap na ito, ang isang tao ay naghihirap mula sa isang malubhang sakit tulad ng diabetes insipidus. At, sa kabaligtaran, na may labis, ang isang tao ay nakakakuha ng nakamamatay na Parhon syndrome.

hypoMayroong dalawang uri ng mga sakit na direktang nauugnay sa mga kadahilanan na naglalabas ng hypothalamus, o mas tiyak, ang kanilang produksyon. Kaya, kung ang mga hormone ay ginawa nang mas mababa kaysa sa normal, ang hypothalamic hypofunction ay nasuri, kung higit sa normal, ang hyperfunction ay nasuri. Ang mga dahilan para sa mga pagkagambala sa paggawa ng mga hormone at mga pagbabago sa kanilang konsentrasyon ay iba. Kadalasan, ang hyperfunction at hypofunction ng hypothalamus ay pinukaw ng kanser, pamamaga ng utak, mga pasa at mga stroke.

Ang hyperfunction sa mga bata ay naghihikayat sa napaaga na hitsura ng pangalawang sekswal na mga katangian at pagpapahinto ng paglago. Kung ang sakit ay napansin nang maaga at ginagamot nang tama (ang bata ay inireseta ng mga hormone), ang malfunction ay maaaring alisin.

Ang mataas na antas ng growth hormone-releasing hormone ay maaaring magdulot ng abnormal na paglaki ng bungo, braso at binti, gayundin ng mga problema sa regla o diabetes. Ang mababang antas ay maaaring maantala ang pagdadalaga sa mga bata o mabawasan masa ng kalamnan sa matatanda

Kilala bilang mga mensahero ng katawan, naiimpluwensyahan ng mga hormone kung ano ang nararamdaman at paggana ng katawan. Ang mga hormone ay ginawa ng maraming iba't ibang bahagi ng katawan. - Ito ang bahagi ng utak na responsable para sa maraming hormones. Ang pag-unawa sa "mga hormone sa utak" na ito ay makakatulong sa iyong kontrolin ang iyong katawan at ang iyong kalusugan.

Ang hypothalamus ay gumagawa ng mga hormone na kumokontrol sa produksyon ng mga hormone sa. Ang dalawang bahagi ng katawan na ito ay nagtutulungan upang sabihin sa iba pang mga glandula ng endocrine kung oras na upang palabasin ang mga hormone na kanilang synthesize. Dahil dito, ang pag-andar ng hypothalamus ay direktang nauugnay sa pangkalahatang kalusugan ng hormonal. Kung ang hypothalamus ay nasira dahil sa traumatic brain injury o genetic factors, ang pangkalahatang hormonal health ay magdurusa.

Mga hormone na itinago ng hypothalamus

Ang hypothalamus ay gumagawa ng pitong magkakaibang mga hormone:

1. Antidiuretic hormone - kinokontrol ang mga antas ng tubig sa katawan, kabilang ang dami ng dugo at presyon ng dugo.
2. Ang Oxytocin ay isang hormone na kumokontrol sa pag-uugali ng tao at sa reproductive system.
3. Corticotropin na naglalabas ng hormone- kinokontrol ang tugon ng katawan sa pisikal at emosyonal na stress at responsable para sa pagsugpo ng gana at pagpapasigla ng pagkabalisa.
4. Gonadotropin-releasing hormone– Pinasisigla ang pagpapalabas ng mga hormone na nauugnay sa pagpaparami, pagdadalaga at pagdadalaga.
5. Somatostatin– pinipigilan ang paglaki at thyroid-stimulating hormones.
6. Hormone paglaki - kinokontrol ang paglaki at pisikal na pag-unlad sa mga bata, pati na rin ang metabolismo sa mga matatanda.
7. Thyrotropin-releasing hormone– pinasisigla ang paggawa ng thyroid hormone, na siya namang kumokontrol sa cardiovascular system, brain development, muscle control, digestive health at metabolism.

Mga sintomas ng mga problema sa hypothalamus

Ang bawat isa sa mga hormone na ito ay dapat nasa maingat na balanse para gumana ng maayos ang katawan. Masyadong marami o masyadong maliit na hypothalamic hormones ay maaaring makaapekto sa kalusugan at kagalingan ng katawan. Halimbawa, ang mga antas ng antidiuretic hormone na masyadong mataas ay maaaring maging sanhi ng pagpapanatili ng tubig, habang ang mga antas na masyadong mababa ay maaaring magdulot ng dehydration o mababang presyon ng dugo.

Ang sobrang corticotropin-releasing hormone ay maaaring humantong sa mga problema sa acne, diabetes, mataas na presyon ng dugo, osteoporosis, kawalan ng katabaan at mga problema sa kalamnan. Ang mababang antas ng hormone na ito ay maaaring maging sanhi ng pagbaba ng timbang, pagtaas ng pigmentation ng balat, mga sakit sa gastrointestinal at mababang presyon ng dugo.

Ang mga taong nahihirapan sa mga antas ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay maaaring makapansin ng mga problema sa mahinang kalusugan ng buto o kawalan ng katabaan. Ang mababang antas ay maaaring maging sanhi ng kawalan, habang ang mataas na antas ay maaaring makagambala sa komunikasyon sa pagitan ng hypothalamus at pituitary gland.

Ang mataas na antas ng growth hormone-releasing hormone ay maaaring magdulot ng abnormal na paglaki ng bungo, braso at binti, gayundin ng mga problema sa regla o diabetes. Maaaring maantala ng mababang antas ang pagbibinata sa mga bata o bawasan ang mass ng kalamnan sa mga matatanda. Ang Somatostatin, isang growth hormone-inhibiting hormone, ay maaaring magdulot ng mga problema sa pagtunaw, diabetes at gallstones, habang ang mababang antas ng hormone na ito ay maaaring magdulot ng hindi makontrol na pagtatago ng growth hormone, na humahantong sa mga sikolohikal na problema.

Ang mataas na antas ng oxytocin ay naiugnay sa pagpapalaki ng prostate, habang ang mababang antas ay maaaring magdulot ng kahirapan sa pagpapasuso, mga sintomas ng autism o kawalan ng panlipunang pag-unlad.

Sa wakas, ang mga pasyente na may mataas na antas thyrotropin-releasing hormone ay maaaring maging sanhi ng pagkapagod, depresyon, pagtaas ng timbang, paninigas ng dumi, tuyong balat, at pagkawala ng buhok. Ang pagbaba ng timbang, mahinang kalamnan, labis na pagpapawis at mabigat na daloy ng regla ay mga sintomas din mababang antas hormon na ito.

Kung pinaghihinalaan mo na maaari kang magkaroon ng mga problema sa hypothalamic function, kausapin ang iyong doktor at endocrinologist tungkol sa pagkuha ng mga tamang pagsusuri upang makabalik ka sa normal na buhay, na walang mga problemang dulot ng hindi maayos na paggana ng hypothalamus.

Mga Liberian:

• somatoliberin;
• corticoliberin;
• luliberin;
• melanoliberin;
• prolactostatin;
• gonadoliberin (lyuliberin at follyliberin)

• Ang mga sumusunod na salik sa pagpapalabas ay pinag-aralan nang mabuti ngayon:
• prolactostatin (dopamine);
• melanostatin;
• corticostatin

Neuropeptides:

• enkephalins (leucine-enkephalin (leu-enkephalin), methionine-enkephapine (met-enkephalin));
• endorphins (a-endorphin, (β-endorphin, γ-endorphin);
• dynorphins A at B;
• proopiomelanocortin;
• neurotensin;
• sangkap P;
• kyotorphin;
• vasointestinal peptide (VIP);
• cholecystokinin;
• neuropeptide-Y;
• agouterine protina;
• orexins A at B (hypocretins 1 at 2);
• ghrelin;
• delta sleep inducing peptide (DSIP), atbp.

Mga hypothalamic-posterior pituitary hormone:

• vasopressin o antidiuretic hormone (ADH);
• oxytocin

Monoamines:

• serotonin;
• norepinephrine;
• adrenalin;
• dopamine

Effector hormones ng hypothalamus at neurohypophysis

Effector hormones ng hypothalamus at neurohypophysis ay vasopressin at oxytocin. Ang mga ito ay synthesize sa magnocellular neurons ng SON at PVN ng hypothalamus, na inihatid ng axonal transport sa neurohypophysis at inilabas sa dugo ng mga capillary ng inferior pituitary artery (Fig. 1).

Vasopressin

Antidiuretic hormone(ADG, o vasopressin) - isang peptide na binubuo ng 9 na residu ng amino acid, ang nilalaman nito ay 0.5 - 5 ng/ml.

Ang basal na pagtatago ng hormone ay may pang-araw-araw na ritmo na may pinakamataas sa mga oras ng umaga. Ang hormone ay dinadala sa dugo sa libreng anyo. Ang kalahating buhay nito ay 5-10 minuto. Ang ADH ay kumikilos sa mga target na selula sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga lamad na 7-TMS na mga receptor at pangalawang mensahero.

Mga function ng ADH sa katawan

Ang mga target na cell ng ADH ay mga epithelial cells ng renal collecting ducts at makinis na myocytes ng vascular walls. Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga receptor ng V 2 sa mga epithelial cell ng pagkolekta ng mga duct ng bato at isang pagtaas sa antas ng cAMP sa kanila, pinatataas ng ADH ang reabsorption ng tubig (sa pamamagitan ng 10-15%, o 15-22 l/araw), nagtataguyod ng konsentrasyon at pagbawas sa dami ng huling ihi. Ang prosesong ito ay tinatawag na antidiuresis, at ang vasopressin na sanhi nito ay tinatawag na ADH.

Sa mataas na konsentrasyon, ang hormone ay nagbubuklod sa V 1 na mga receptor ng vascular smooth myocytes at, sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng IPG at Ca 2+ ions sa kanila, nagiging sanhi ng pag-urong ng myocytes, pagpapaliit ng mga arterya at pagtaas ng presyon ng dugo. Ang epektong ito ng hormone sa mga daluyan ng dugo ay tinatawag na pressor, kaya ang pangalan ng hormone - vasopressin. Ang ADH ay kasangkot din sa pagpapasigla ng pagtatago ng ACTH sa ilalim ng stress (sa pamamagitan ng mga receptor ng V 3 at intracellular IPG at Ca 2+ ions), ang pagbuo ng pagganyak ng uhaw at pag-uugali sa pag-inom, at sa mga mekanismo ng memorya.

kanin. 1. Hypothalamic at pituitary hormones (RG - releasing hormones (liberins), ST - statins). Mga paliwanag sa teksto

Ang synthesis at pagpapalabas ng ADH sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal ay nagpapasigla sa pagtaas ng osmotic pressure (hyperosmolarity) ng dugo. Ang hyperosmolarity ay sinamahan ng pag-activate ng mga osmosensitive neuron ng hypothalamus, na kung saan ay pinasisigla ang pagtatago ng ADH ng mga neurosecretory cells ng SOY at PVN. Ang mga cell na ito ay nauugnay din sa mga neuron ng vasomotor center, na tumatanggap ng impormasyon tungkol sa daloy ng dugo mula sa mechano- at baroreceptors ng atria at sinocarotid zone. Sa pamamagitan ng mga koneksyong ito, ang pagtatago ng ADH ay reflexively stimulated kapag ang circulating blood volume (CBV) ay bumaba at ang presyon ng dugo ay bumaba.

Pangunahing epekto ng vasopressin

• Nag-activate
• Pinasisigla ang pag-urong ng makinis na kalamnan ng vascular
• I-activate ang sentro ng uhaw
• Nakikilahok sa mga mekanismo ng pag-aaral at
• Kinokontrol ang mga proseso ng thermoregulation
• Nagsasagawa ng mga function ng neuroendocrine, bilang isang tagapamagitan ng autonomic nervous system
• Nakikilahok sa organisasyon
• Nakakaimpluwensya sa emosyonal na pag-uugali

Ang pagtaas ng pagtatago ng ADH ay sinusunod din sa pagtaas ng antas ng dugo ng angiotensin II, stress at pisikal na aktibidad.

Bumababa ang paglabas ng ADH sa pagbaba ng osmotic pressure ng dugo, pagtaas ng dami ng dugo at (o) presyon ng dugo, at ang epekto ng ethyl alcohol.

Ang kakulangan ng pagtatago at pagkilos ng ADH ay maaaring bunga ng kakulangan ng endocrine function ng hypothalamus at neurohypophysis, pati na rin ang dysfunction ng ADH receptors (kawalan, nabawasan ang sensitivity ng V 2 receptors sa epithelium ng collecting ducts ng kidneys. ), na sinamahan ng labis na paglabas ng low-density na ihi hanggang 10-15 l/araw at hypohydration ng mga tisyu ng katawan. Pinangalanan ang sakit na ito diabetes insipidus. Hindi tulad ng diabetes, kung saan ang labis na produksyon ng ihi ay sanhi ng mataas na antas ng glucose sa dugo, diabetes insipidus Ang mga antas ng glucose sa dugo ay nananatiling normal.

Ang labis na pagtatago ng ADH ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbawas sa diuresis at pagpapanatili ng tubig sa katawan, hanggang sa pagbuo ng cellular edema at pagkalasing sa tubig.

Oxytocin

Oxytocin- isang peptide na binubuo ng 9 na residue ng amino acid, na dinadala ng dugo sa libreng anyo, kalahating buhay - 5-10 minuto, kumikilos sa mga target na selula (makinis na myocytes ng matris at myoepitslial cells ng mammary gland ducts) sa pamamagitan ng pagpapasigla ng lamad 7-TMS receptors at isang pagtaas sa kanila ang antas ng IPE at Ca 2+ ions.

Mga function ng oxytocin sa katawan

Ang pagtaas ng mga antas ng hormone, na natural na naobserbahan sa pagtatapos ng pagbubuntis, ay nagdudulot ng pagtaas ng mga contraction ng matris sa panahon ng panganganak at ang postpartum period. Pinasisigla ng hormone ang pag-urong ng mga myoepithelial cells ng mga duct ng mammary gland, na nagtataguyod ng pagtatago ng gatas kapag nagpapakain ng mga bagong silang.

Pangunahing epekto ng oxytocin:

• Pinasisigla ang pag-urong ng matris
• Pinapagana ang pagtatago ng gatas
• May diuretic at natriuretic effect, nakikilahok sa pag-uugali ng tubig-asin
• Kinokontrol ang pag-uugali ng pag-inom
• Pinapataas ang pagtatago ng mga hormone ng adenohypophysis
• Nakikilahok sa mga mekanismo ng pag-aaral at memorya
• May hypotensive effect

Ang oxytocin synthesis ay tumataas sa ilalim ng impluwensya mas mataas na antas estrogen, at ang paglabas nito ay pinahusay ng isang reflex pathway kapag ang mga mechanoreceptor ng cervix ay inis kapag ito ay nakaunat sa panahon ng panganganak, pati na rin kapag ang mga mechanoreceptor ng mga nipples ng mga glandula ng mammary ay pinasigla sa panahon ng pagpapakain ng bata.

Ang hindi sapat na pag-andar ng hormone ay ipinahayag sa pamamagitan ng kahinaan ng paggawa sa matris at may kapansanan sa pagtatago ng gatas.

Ang mga hypothalamic na naglalabas ng mga hormone ay tinatalakay kapag ipinakita ang mga pag-andar ng peripheral endocrine glands.