Natura i funkcja hormonów podwzgórza. Hormony podwzgórza i przysadki mózgowej Hormony nadczynności podwzgórza

Podwzgórze służy jako miejsce bezpośredniej interakcji między wyższymi częściami ośrodkowego układu nerwowego a układem hormonalnym. Charakter połączeń istniejących między OUN a układem hormonalnym zaczął się ujawniać w ostatnich dziesięcioleciach, kiedy z podwzgórza wyizolowano pierwsze czynniki humoralne, które okazały się substancjami hormonalnymi o niezwykle wysokiej aktywności biologicznej. Dużo pracy i umiejętności eksperymentalnych wymagało udowodnienia, że substancje te powstają w komórkach nerwowych podwzgórza, skąd docierają do przysadki przez układ naczyń włosowatych wrotnych i regulują wydzielanie hormonów przysadkowych, a raczej ich uwalnianie (i prawdopodobnie biosynteza). Substancje te nazywano najpierw neurohormonami, a następnie czynnikami uwalniającymi (od wersji angielskiej – do uwolnienia) lub liberynami. Substancje o odwrotnym działaniu, tj. hamowanie uwalniania (i prawdopodobnie biosyntezy) hormonów przysadki stało się znane jako czynniki hamujące lub statyny. Tym samym hormony podwzgórza odgrywają kluczową rolę w fizjologicznym układzie hormonalnej regulacji wielostronnych funkcji biologicznych poszczególnych narządów, tkanek i całego organizmu.

Do tej pory w podwzgórzu odkryto 7 stymulatorów (liberyny) i 3 inhibitory (statyny) wydzielania hormonów przysadkowych, a mianowicie: kortykoliberynę, tyroliberynę, luliberynę, follyliberynę, somatoliberynę, prolaktoliberynę, melanoliberynę, somatostatynę, prolaktostatynę 8.1) . W czystej postaci wyizolowano 5 hormonów, dla których ustalono strukturę pierwotną, potwierdzoną syntezą chemiczną.

Ogromne trudności w uzyskaniu hormonów podwzgórza w czystej postaci tłumaczy się ich wyjątkowo niską zawartością w pierwotnej tkance. Tak więc, aby wyizolować tylko 1 mg tyroliberyny, konieczne było przetworzenie 7 ton podwzgórza uzyskanego z 5 milionów owiec.

Należy zauważyć, że nie wszystkie hormony podwzgórza wydają się być ściśle specyficzne dla jednego hormonu przysadki. W szczególności tyroliberyna wykazała zdolność do uwalniania, oprócz tyreotropiny, także prolaktyny, a luliberyny, oprócz hormonu luteinizującego, także hormonu folikulotropowego.

1 Hormony podwzgórza nie mają ustalonych nazw. Zaleca się dodanie końcówki „liberyna” w pierwszej części nazwy hormonu przysadki; na przykład „tyroliberyna” oznacza hormon podwzgórzowy, który stymuluje uwalnianie (i prawdopodobnie syntezę) tyreotropiny, odpowiedniego hormonu przysadki. Podobnie tworzą nazwy czynników podwzgórza, które hamują uwalnianie (i ewentualnie syntezę) tropikalnych hormonów przysadki - dodaj końcówkę „statyny”. Na przykład „somatostatyna” oznacza peptyd podwzgórzowy, który hamuje uwalnianie (lub syntezę) przysadkowego hormonu wzrostu, somatotropiny.

Ustalono, że według budowy chemicznej wszystkie hormony podwzgórza są peptydami o małej masie cząsteczkowej, tzw. oligopeptydami o nietypowej budowie, chociaż dokładny skład aminokwasowy i struktura pierwotna nie zostały wyjaśnione dla wszystkich. Przedstawiamy dotychczas uzyskane dane dotyczące chemicznej natury sześciu z 10 znanych hormonów podwzgórza.

1. Tyroliberyna(Pyro-Glu-His-Pro-NH 2):

Tyroliberyna jest tripeptydem składającym się z kwasu piroglutaminowego (cyklicznego), histydyny i prolinamidu połączonych wiązaniami peptydowymi. W przeciwieństwie do klasycznych peptydów nie zawiera wolnych grup NH2- i COOH przy aminokwasach N- i C-końcowych.

2. GnRH to dekapeptyd składający się z 10 aminokwasów w sekwencji:

Pyro-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2

Końcowy aminokwas C jest reprezentowany przez glicynoamid.

3. Somatostatyna jest cyklicznym tetradekapeptydem (składa się z 14 reszt aminokwasowych):

Hormon ten różni się od dwóch poprzednich, oprócz struktury cyklicznej, tym, że nie zawiera kwasu piroglutaminowego na końcu N: wiązanie dwusiarczkowe powstaje między dwiema resztami cysteiny w pozycjach 3 i 14. Należy zauważyć, że syntetyczny liniowy analog somatostatyny ma również podobną aktywność biologiczną, co wskazuje na nieistotność mostka dwusiarczkowego naturalnego hormonu. Oprócz podwzgórza somatostatyna jest wytwarzana przez neurony ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego, a także jest syntetyzowana w komórkach S wysp trzustkowych (Wyspy Langerhansa) w trzustce i komórkach jelitowych. Posiada szerokie spektrum działania biologicznego; w szczególności wykazano hamujący wpływ na syntezę hormonu wzrostu w przysadce mózgowej, a także jego bezpośredni hamujący wpływ na biosyntezę insuliny i glukagonu w komórkach β i α wysepek Langerhansa.

4. Somatoliberyna niedawno wyizolowany z naturalnych źródeł. Jest reprezentowany przez 44 reszty aminokwasowe zw pełni ujawnioną sekwencją. Aktywność biologiczna somatoliberyny jest również obdarzona chemicznie syntetyzowanym dekapeptydem:

N-Val-Gis-Ley-Ser-Ala-Glu-Gln-Liz-Glu-Ala-ON.

Ten dekapeptyd stymuluje syntezę i wydzielanie somatotropiny, hormonu wzrostu przysadki.

5. Melanoliberyna, którego budowa chemiczna jest podobna do budowy otwartego pierścienia hormonu oksytocyny (bez tripeptydowego łańcucha bocznego), ma następującą budowę:

N-Cis-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cis-OH.

6. Melanostatyna(czynnik hamujący melanotropinę) to tripeptyd: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH 2 lub pentapeptyd o następującej sekwencji:

Pyro-Glu-His-Phen-Arg-Gly-NH2.

Należy zauważyć, że melanoliberyna ma działanie stymulujące, a melanostatyna przeciwnie, hamuje syntezę i wydzielanie melanotropiny w przednim płacie przysadki mózgowej.

Oprócz wymienionych hormonów podwzgórza, chemiczny charakter innego hormonu, kortykoliberyna. Jej aktywne preparaty zostały wyizolowane zarówno z tkanki podwzgórza, jak iz tylnego płata przysadki mózgowej; istnieje opinia, że ta ostatnia może służyć jako magazyn hormonów dla wazopresyny i oksytocyny. Ostatnio z podwzgórza owcy wyizolowano 41-aminokwasową sekwencję kortykoliberyny.

Miejscem syntezy hormonów podwzgórza są najprawdopodobniej zakończenia nerwowe - synaptosomy podwzgórza, ponieważ tam odnotowuje się najwyższe stężenie hormonów i amin biogennych. Te ostatnie są uważane wraz z hormonami obwodowych gruczołów dokrewnych, działającymi na zasadzie sprzężenia zwrotnego, za główne regulatory wydzielania i syntezy hormonów podwzgórza. Mechanizm biosyntezy tyroliberyny, który najprawdopodobniej przebiega szlakiem nierybosomalnym, obejmuje udział syntetazy zawierającej SH lub kompleksu enzymów katalizujących cyklizację kwasu glutaminowego do kwasu piroglutaminowego, tworzenie wiązania peptydowego oraz amidacja proliny w obecności glutaminy. Istnienie podobnego mechanizmu biosyntezy z udziałem odpowiednich syntetaz zakłada się również w odniesieniu do GnRH i somatoliberyny.

Sposoby inaktywacji hormonów podwzgórza nie są dobrze poznane. Okres półtrwania tyroliberyny we krwi szczura wynosi 4 minuty. Inaktywacja następuje zarówno w przypadku zerwania wiązania peptydowego (pod wpływem egzo- i endopeptydaz surowicy krwi szczurów i ludzi), jak i w przypadku odcięcia grupy amidowej w cząsteczce prolinamidu. W podwzgórzu ludzi i wielu zwierząt odkryto specyficzny enzym, peptydazę piroglutamylową, który katalizuje odszczepienie cząsteczki kwasu piroglutaminowego od tyroliberyny lub gonadoliberyny.

Hormony podwzgórza wpływają bezpośrednio na wydzielanie (a dokładniej na uwalnianie) „gotowych” hormonów i biosyntezę de novo tych hormonów. Udowodniono, że cAMP bierze udział w przekazywaniu sygnałów hormonalnych. Wykazano istnienie swoistych receptorów przysadkowych w błonach komórkowych przysadki, z którymi wiążą się hormony podwzgórza, po czym jony Ca 2+ i cAMP są uwalniane poprzez układ cyklazy adenylanowej i kompleksów błonowych Ca 2+ -ATP i Mg 2+ -ATP; ten ostatni działa zarówno na uwalnianie, jak i syntezę odpowiedniego hormonu przysadki poprzez aktywację kinazy białkowej (patrz poniżej).

W wyjaśnieniu mechanizmu działania czynników uwalniających, w tym ich interakcji z odpowiednimi receptorami, ważną rolę odegrały strukturalne analogi tyroliberyny i GnRH. Niektóre z tych analogów mają nawet wyższą aktywność hormonalną i przedłużone działanie niż naturalne hormony podwzgórza. Nadal jednak pozostaje wiele do zrobienia, aby wyjaśnić budowę chemiczną już odkrytych czynników uwalniających i rozszyfrować molekularne mechanizmy ich działania.

Kompleks podwzgórzowo-przysadkowy jest formacją centralną, która reguluje autonomiczne funkcje organizmu. To tutaj realizowane są kontakty między układem nerwowym i hormonalnym oraz następuje transformacja nerwowych impulsów regulacyjnych w wysoce specyficzne sygnały chemiczne.
Aktywność podwzgórza odbywa się pod wpływem informacji zstępującej i wznoszącej się zarówno drogą nerwową, jak i humoralną. Aktywność neuronów jest kontrolowana przez OUN. Intensywne cykliczne oddziaływania z podkorą i korą mózgową, bezpośrednie kontakty komórek podwzgórza z krwią niosącą informacje z wewnętrznego środowiska organizmu są analizowane i przekształcane w sygnały regulacyjne kierowane w szczególności do przysadki mózgowej.
Kontrola podwzgórza funkcji przysadki odbywa się na dwa sposoby. Oksytocyna i wazopresyna wchodzą do tylnego przysadki mózgowej z neuronów jąder dużych komórek podwzgórza wzdłuż aksonów. Z tylnego płata przysadki hormony dostają się do ogólnego krążenia. Aktywność przedniego płata przysadki mózgowej jest kontrolowana przez neurohormony podwzgórza, które syntetyzują się w jądrach drobnokomórkowych podwzgórza i osiągają wzniesienie środkowe, a następnie przedostają się do przysadki mózgowej przez układ żyły wrotnej. Żyły wrotne przysadki mózgowej są unikalnym przewodem naczyniowym zapewniającym humoralne połączenie między podwzgórzem a przysadką mózgową. Według składu hormonalnego krew tych naczyń różni się znacznie od krwi naczyń obwodowych. Zawartość podwzgórzowych peptydów hormonalnych i neuroprzekaźników jest w nim dziesięciokrotnie wyższa niż na obwodzie. Większość z tych biologicznie aktywnych składników jest utrwalana w hipofizocytach, gdzie wykazują one swoje działanie regulacyjne i ulegają inaktywacji.
W naczyniach wrotnych znajdowały się również żyły o przeciwnym kierunku przepływu krwi – od przysadki do podwzgórza. Tak więc istnieje „krótkie sprzężenie zwrotne” między dwoma centralnymi narządami układu neuroendokrynnego, co dodatkowo podkreśla ich funkcjonalną jedność. „Długie sprzężenie zwrotne” w kompleksie podwzgórzowo-przysadkowym jest realizowane głównie przez hormony obwodowych gruczołów dokrewnych, których receptory są obecne nie tylko na hipofizocytach, ale także na neuronach podwzgórza.
Podobnie jak inne peptydy, hormony podwzgórza i przysadki są syntetyzowane na rybosomach poprzez odczytywanie informacji z odpowiedniego mRNA i późniejsze przetwarzanie wewnątrzkomórkowe, w wyniku czego duża cząsteczka preprohormonu jest przekształcana w aktywny hormon. Jednak w układzie podwzgórzowo-przysadkowym syntetyzowane są nie tylko peptydy, ale także prostsze bioregulatory - pochodne aminokwasów (DA, norepinefryna, serotonina itp.). Ich biosynteza ogranicza się do chemicznej modyfikacji oryginalnej cząsteczki aminokwasu.
Na ciałach neuronów wydzielających hormony podwzgórza kończą się aksony, pochodzące z innych części ośrodkowego układu nerwowego; istnieją również receptory dla wielu hormonów. Formacje te mają bezpośredni wpływ na syntezę i ruch neurohormonów wzdłuż neuronów podwzgórza. Ponadto impulsy nerwowe i niektóre regulatory peptydowe działają również na poziomie presynaptycznym zakończeń nerwowych, regulując tempo wydzielania neurohormonów do krwi.
Kompleks podwzgórzowo-przysadkowy, odbierający i przetwarzający informacje pochodzące z ośrodkowego układu nerwowego, determinuje rytm procesów wydzielniczych w układzie hormonalnym. Wejście większości hormonów do krwi jest impulsowe. Każdy hormon ma swój własny rytm, charakteryzujący się nie tylko amplitudą szczytów wydzielniczych, ale także odstępami między nimi. Na tle tego stałego rytmu procesów wydzielniczych pojawiają się inne rytmy z powodu wpływów zewnętrznych (zmiana pór roku i pory dnia) i wewnętrznych (sen, procesy dojrzewania itp.).
Prawidłowa aktywność kompleksu podwzgórzowo-przysadkowego jest niezwykle ważna dla rozwoju i funkcjonowania ośrodkowego układu nerwowego. Bezpośredni i obwodowy wpływ gruczołów dokrewnych na czynność mózgu zapewnia odpowiednie reakcje behawioralne, przyczynia się do tworzenia pamięci i innych przejawów aktywności mózgu. Znaczenie wpływów hormonalnych dla czynności mózgu wyraźnie dokumentują liczne zaburzenia neuropsychiatryczne występujące w różnych chorobach endokrynologicznych.
W strukturalnej i funkcjonalnej organizacji kompleksu podwzgórzowo-przysadkowego wyróżnia się szereg względnie autonomicznych „podukładów”, łączących hormony podwzgórza i przysadki z hormonami gruczołów obwodowych:-wydzielniczych. Takimi „powiązaniami” hormonalnymi są kortykoliberyna – ACTH – kortykosteroidy; ¦ tyroliberyna – TSH – hormony tarczycy; gonadoliberyna – LH i FSH – sterydy płciowe; somatostatyna, somatoliberyna – hormon wzrostu (GH, STH) – somatomedyny. Wszystkie te „podsystemy” nie są zamknięte, ich różne ogniwa podlegają modulującym wpływom innych regulatorów humoralnych.
Ponadto w organizmie występuje duża liczba przysadkowych szlaków wpływu na obwodowe gruczoły dokrewne, a także aktywny wzajemny wpływ „podukładów” w procesie regulacji niektórych procesów biochemicznych.
Neurony podwzgórza wydzielają i transportują wzdłuż aksonów do środkowego wzniesienia i tylnego przysadki mózgowej następujące neuroregulatory peptydowe.
Kortykoliberyna (CRH) jest syntetyzowana głównie przez neurony jądra przykomorowego i nadwzrokowego podwzgórza, skąd przechodzi przez włókna nerwowe do wzniesienia środkowego, a następnie do przedniego płata przysadki do/ev 3.
Zniszczenie jąder wydzielających CRH podwzgórza prowadzi do gwałtownego spadku stężenia CRH we krwi żył wrotnych przysadki. Spada również zawartość ACTH w ogólnym obiegu. Kortykoliberyna lub peptydy substancji CRH znajdują się również w komórkach jelita, trzustce, rdzeniu nadnerczy i innych narządach. CRH występuje również w różnych obszarach OUN, gdzie wydaje się odgrywać rolę neuroprzekaźnika. Jego cząsteczka składa się z 41 reszt aminokwasowych i jest* fragmentem dłuższego prekursora.
Okres półtrwania CRH we krwi charakteryzuje się dwiema fazami: pierwsza * szybka faza wynosi 5,3 minuty, druga wolna faza to 25,3 minuty. Pierwsza faza odpowiada rozmieszczeniu hormonu we krwi i narządach, druga natomiast odzwierciedla rzeczywisty klirens metaboliczny.
W regulację sekrecji CRH zaangażowanych jest wiele neuroprzekaźników i hormonów, chociaż dokładne mechanizmy działania każdego z nich pozostają słabo poznane. In vivo i in vitro wykazano stymulujące działanie acetylocholiny, serotoniny, angiotensyny II. Katecholaminy. GABA, SS hamują wydzielanie CRH. Opisano również inne regulatory (wazopresyna, peptydy opioidowe).
Różnorodność czynników wpływających na sekrecję CRH utrudnia analizę ich interakcji. Jednocześnie sam fakt występowania z jednej strony szerokiej gamy regulatorów, a z drugiej różnorodność funkcji samej kortykoliberyny, jej obecność w różnych tkankach, wskazuje na centralną rolę struktur syntetyzujących CRH w sytuacjach awaryjnych.
Kortykosteroidy na zasadzie sprzężenia zwrotnego hamują funkcję neuronów syntetyzujących CRH. Przeciwnie, obustronna adrenalektomia powoduje wzrost zawartości CRH w podwzgórzu. Krótkotrwałe działanie kortykosteroidów charakteryzuje się hamowaniem jedynie wydzielania CRH, natomiast masowe i długotrwałe działanie kortykosteroidów prowadzi do zahamowania jego syntezy. CRH stymuluje tworzenie mRNA proopiomelanokortyny w kortykotrofach przysadki i wydzielanie ACTH, p-lipotropiny, MSH, y-lipotropiny i p-endorfiny, które są częścią tego długiego łańcucha polipeptydowego. Wiążąc się z receptorami na kortykotrofach, CRH wywiera swój wpływ poprzez zwiększenie wewnątrzkomórkowego poziomu cAMP oraz wykorzystanie układu wapń-kalmodulina. Receptory CRH znaleziono również w rdzeniu nadnerczy i zwojach współczulnych, co wskazuje na ich udział w regulacji autonomicznego układu nerwowego.
CRH ma również różne działanie na przysadkę. Podanie ogólnoustrojowe lub dokomorowe CRH zmienia poziom ciśnienia tętniczego, zwiększa zawartość katecholamin, glukagonu i glukozy we krwi oraz zwiększa zużycie tlenu przez tkanki. Wykazano również wpływ kortykoliberyny na reakcje behawioralne zwierząt.
U naczelnych CRH przyspiesza wydzielanie nie tylko ACTH i pokrewnych peptydów, ale także hormonu wzrostu i PRL. Wydaje się, że w tych efektach pośredniczą mechanizmy adrenergiczne i opiatowe.
Somatoliberyna (HRH), podobnie jak inne neurohormony hipofizjotropowe,
skoncentrowany w medianie wzniesienia. Stąd dostaje się do krwiobiegu żył wrotnych przysadki mózgowej. Hormon jest syntetyzowany w jądrach łukowatych podwzgórza. Neurony zawierające somatoliberynę pojawiają się u płodów w 20-30 tygodniu życia wewnątrzmacicznego. Badania radioimmunologiczne wykazały obecność hormonu w ekstraktach łożyska, trzustki, żołądka i jelit.
Somatoliberyna składa się z 44 reszt aminokwasowych, jej prekursor zawiera 108 aminokwasów. Gen tego hormonu znajduje się na 20 chromosomie.
Zawartość somatoliberyny w ludzkim osoczu krwi w warunkach spoczynku fizjologicznego waha się od 10 do 70 pg/ml; te same poziomy hormonu znajdują się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Stężenie somatoliberyny praktycznie nie zależy od płci i wieku.
Wydzielanie HRH jest impulsywne. Somatostatyna hamuje działanie somatoliberyny i zaburza cykliczność funkcji somatotrofów. Wprowadzenie przeciwciał przeciwko somatoliberynie gwałtownie hamuje wzrost młodych zwierząt. Wręcz przeciwnie, impulsowe, długotrwałe podawanie somatoliberyny przyspiesza ich wzrost. Egzogennie podawana somatoliberyna może również przyspieszyć wzrost dzieci z niedoborem somatotropiny (GH).
Kortykosteroidy i hormony tarczycy wzmacniają odpowiedź somatotrofów na somatoliberynę, najwyraźniej wpływając na poziom receptorów. Somatoliberyna zwiększa wydzielanie somatostatyny z mediany wzniosu. To może tłumaczyć fakt, że wprowadzenie somatoliberyny do trzeciej komory mózgu hamuje wydzielanie hormonu wzrostu.
Wewnątrzkomórkowe działanie somatoliberyny realizowane jest poprzez układ cyklazy adenylanowej, a także jony fosfatydyloinozytolu i wapnia.
Somatostatyna jest jednym z filogenetycznie wczesnych peptydów regulatorowych występujących u bezkręgowców. Występuje w różnych obszarach mózgu, gdzie działa jako neuroprzekaźnik. Największa jego ilość znajduje się w przedniej części przykomorowej podwzgórza i ziarnistościach neurosekrecyjnych aksonów środkowej wzniosłości. Ponadto w rdzeniu kręgowym i przewodzie pokarmowym obecne są komórki syntetyzujące somatostatynę. W wyspach Langerhansa trzustki somatostatyna jest syntetyzowana i wydzielana przez komórki 5-komórkowe, wywierając regulatorowy wpływ na wydzielanie insuliny i glukagonu.
Cząsteczka somatostatyny jest reprezentowana przez 14-członowy łańcuch peptydowy połączony dwoma mostkami dwusiarczkowymi w strukturę cykliczną. Wraz z tą postacią we krwi i tkankach określana jest również postać neuropeptydu o wysokiej masie cząsteczkowej, somatostatyna-28. Obie formy są najwyraźniej kodowane przez ten sam gen. Preprohormon jest syntetyzowany w retikulum endoplazmatycznym neuronów i translokowany do aparatu Golgiego (kompleks blaszkowy), gdzie jest przekształcany w prohormon poprzez rozszczepienie sekwencji aminokwasów sygnałowych. Prohormon poddawany jest dalszemu przetwarzaniu, a obie formy somatostatyny zawarte są w granulkach, które wchodzą do środkowego wzniesienia wzdłuż aksonów. Somatostatyna-28 ma aktywność biologiczną i jest zdolna do wiązania się z receptorami w tkankach bez rozszczepiania na somatostatynę-14. Jednak możliwe jest, że postać o wysokiej masie cząsteczkowej może być prekursorem somatostatyny-14.
Zawartość somatostatyny we krwi obwodowej przewyższa poziomy innych hormonów podwzgórza i u ludzi waha się w zakresie
S;-600 ng/ml. Okres półtrwania egzogennej somatostatyny wynosi 1-3 minuty.
Na funkcję neuronów wydzielających somatostatynę wpływają neuroprzekaźniki, takie jak acetylocholina, norepinefryna i DA.
GH stymuluje produkcję somatostatyny w sposób sprzężenia zwrotnego. Zatem dokomorowe podawanie GH zwiększa poziom somatostatyny we krwi żył wrotnych przysadki. Podobny efekt ma Somatomedin.
Somatostatyny 14 i 28 wydają się działać poprzez różne receptory. Postać wielkocząsteczkowa jest bardziej aktywna jako inhibitor wydzielania GH: hamuje wydzielanie insuliny i nie wpływa na wydzielanie glukagonu. Somatostatyna-14 bardziej aktywnie wpływa na funkcje przewodu pokarmowego oraz hamuje wydzielanie GR, glukagonu, a także insuliny. Receptory komórek przysadki przysadkowej wiążą somatostatynę-28 z większym powinowactwem niż somatostatyna-14.
Somatostatyna jest silnym inhibitorem wydzielania GH. Nie tylko zmniejsza jej wydzielanie podstawowe, ale także blokuje stymulujący wpływ na somatotrofy somatoliberyny, argininy i hipoglikemii. Hamuje również wydzielanie TSH stymulowane przez tyroliberynę.
Somatostatyna działa parakrynnie na czynność przewodu pokarmowego, hamując wydzielanie gastryny, sekretyny, cholecystokininy, VIP, hamuje motorykę, hamuje wydzielanie pepsyny i kwasu solnego. Hamujące działanie somatostatyny wynika z hamowania wydzielania (egzocytozy), ale nie z syntezy kontrolowanej substancji.
Somatostatyna w zależności od miejsca działania może działać jako neurohormon (w podwzgórzu), neuroprzekaźnik lub neuromodulator (w OUN) lub czynnik parakrynny (w jelicie i trzustce). Wielofunkcyjność somatostatyny utrudnia jej stosowanie w klinice. Dlatego do celów terapeutycznych i diagnostycznych stosuje się jego syntetyczne analogi, które mają węższy zakres działania i dłuższy czas krążenia we krwi.
Tyroliberyna (TRH) znajduje się w największej ilości w okolicy parwokomórkowej jąder przykomorowych podwzgórza. Ponadto jest wykrywany immunohistochemicznie w komórkach nadskrzyżowaniowego jądra przedwzrokowego i grzbietowo-przyśrodkowego, a także w komórkach podwzgórza podstawno-bocznego. Wzdłuż włókien nerwowych dociera do wzniesienia pośrodkowego, gdzie jest wydzielana do układu żyły wrotnej przysadki mózgowej. Zniszczenie strefy tyreotropowej jąder przykomorowych u zwierząt doświadczalnych znacznie zmniejsza zawartość TRH we krwi żył wrotnych przysadki mózgowej i hamuje wydzielanie TSH.
TRH jest tripeptydem piro-Glu-His-Pro-amidowym i jest utworzony z dłuższego 9-członowego łańcucha peptydowego. Immunohistochemicznie zarówno TRH, jak i pro-TRH są wykrywane w komórkach jąder podwzgórza, podczas gdy tylko TRH jest wykrywane w zakończeniach aksonów w medianie wzniosu. TRH jest szybko rozkładany w tkankach i osoczu do aminokwasów. Produktem pośredniej degradacji może być histydylo-prolina-diketopiperazyna, która wykazuje pewną aktywność farmakologiczną. Okres półtrwania TRH wynosi 2-6 minut i zależy od stanu tarczycy osobnika.
Oprócz podwzgórza TRH jest szeroko reprezentowany w innych narządach i tkankach: w przewodzie pokarmowym, trzustce, narządach rozrodczych i łożysku. Wysoka zawartość TRH znajduje się w pozapodwzgórzowych formacjach nerwowych, gdzie działa jako neuroprzekaźnik lub neuromodulator. Jego obecność w przewodzie pokarmowym i innych tkankach wskazuje na parakrynne działanie tego tripeptydu. TRH występuje u zwierząt na długo przed pojawieniem się przysadki mózgowej.
Struktury α-adrenergiczne i serotoninergiczne stymulują sekrecję tyroliberyny, natomiast mechanizmy dopaminergiczne hamują ją. Peptydy opioidowe i somatostatyna hamują jej wydzielanie.
W warunkach fizjologicznych działaniu TRH na syntezę i wydzielanie TSH przeciwstawia się hamujące działanie hormonów tarczycy. Równowaga tych czynników regulacyjnych determinuje stan funkcjonalny tyreotrofów. Bezpośrednie działanie hamujące hormonów tarczycy jest uzupełniane przez ich modulujący wpływ na liczbę receptorów TRH na tyreotrofach. Błony komórek przysadki mózgowej zwierząt z niedoczynnością tarczycy, w porównaniu z komórkami zwierząt w stanie eutyreozy, wiążą istotnie więcej TRH.
TRH jest również stymulatorem sekrecji PRL, a jego minimalne dawki, które stymulują sekrecję TSH, powodują jednocześnie wzrost poziomu PRL we krwi. Mimo to specyficzna funkcja TRH uwalniająca PRL pozostaje kontrowersyjna. Jako zarzut podsuwa się takie argumenty, jak różne rytmy dobowe PRL i TSH u ludzi.
Gonadoliberyna (luliberyna, GnRH, GRH, hormon uwalniający LH, LHRH) to łańcuch peptydowy składający się z 10 reszt aminokwasowych. Neurony zawierające GnRH są zlokalizowane w podwzgórzu przyśrodkowo-podstawnym oraz w jądrach łukowatych. Zsyntetyzowany GnRH jest pakowany w granulki, a następnie poprzez szybki transport aksonów dociera do mediany wzniesienia, gdzie jest magazynowany, a następnie uwalniany do krwi lub rozkładany.
U samic szczurów zawartość GnRH w naczyniach wrotnych przysadki wynosi 150–200 pg/ml w proestru i 20–40 pg/ml w diestru; we krwi obwodowej jego poziom jest poniżej progu czułości metody oznaczania (4 pg/ml).
Większość wydzielanego peptydu jest usuwana z krwiobiegu podczas przechodzenia przez przysadkę w wyniku wiązania się z receptorami na gonadotrofach, a także przez internalizację i późniejszą degradację enzymatyczną do krótkich nieaktywnych fragmentów. Wydzielanie GnRH jest kontrolowane przez mechanizmy centralne. Na powierzchni neuronów, które ją syntetyzują, znaleziono synapsy zawierające norepinefrynę, DA i GAM K. Wydzielanie tego hormonu ma wyraźny charakter pulsacyjny, co uważa się za podstawową zasadę endokrynologii rozrodu. Pulsujący charakter wydzielania GnRH podlega modulującemu wpływowi czynników nerwowych i hormonalnych. Na przykład drogi nerwowe zmieniają rytm wydzielania GnRH, fotoperiodyczność, czynność ssania podczas karmienia. Najsilniejszym czynnikiem natury hormonalnej, modulującym charakter jej wydzielania, są sterydy płciowe. Hamowanie przez sprzężenie zwrotne wydzielania GnRH i LH przez sterydy płciowe jest jednym z najważniejszych czynników regulujących rozrodczość człowieka. Co ciekawe, neurony, które barwią się cytochemicznie jako GnRH, nie gromadzą wyznakowanych sterydów płciowych; jednocześnie komórki koncentrujące steroidy znajdują się w ich bardzo bliskim sąsiedztwie, tworząc połączenia synaptyczne.
Neuroendokrynna regulacja wydzielania LHRH u kobiet jest inna! w aspekcie fundamentalnym: po pierwsze, intensywność wydzielania steroidów przez jajniki zmienia się w trakcie cyklu rozrodczego i jest związana z naturą pulsacji LHRH; po drugie, kobiece ciało charakteryzuje się epizodami dodatniego sprzężenia zwrotnego w odpowiedzi na działanie estrogenów, których kulminacją jest okres przedowulacyjnej fali PH
Długotrwałe narażenie na egzogenny GnRH prowadzi do oporności przysadki, a okresowe podawanie hormonu utrzymuje reaktywność gonadotropów.
Pulsacyjne podawanie GnRH jest obecnie stosowane w przypadku opóźnionego dojrzewania płciowego i niepłodności u kobiet i mężczyzn. Paradoksalne zjawisko odczulania przy przedłużonej ekspozycji na hormon może prowadzić do skutecznej niechirurgicznej gonadektomii i jest już stosowane w leczeniu przedwczesnego dojrzewania i choroby prostaty.
Oksytocyna jest 9-członowym peptydem z wiązaniem dwusiarczkowym pomiędzy 1. i 6. aminokwasem, syntetyzowanym w neuronach jąder przykomorowych i nadwzrokowych podwzgórza. Poprzez transport aksonalny oksytocyna dociera do tylnego płata przysadki, gdzie gromadzi się w zakończeniach nerwowych. Wykazano również obecność immunoreaktywnej oksytocyny w jajnikach i jądrach. Kompozycja polipeptydowego prekursora oksytocyny zawiera sekwencję aminokwasową neurofizyny, białka składającego się z 95 reszt aminokwasowych i towarzyszącej oksytocynie, gdy granulki przemieszczają się wzdłuż aksonów do neuroprzysadki. Oksytocyna i neurofizyna są wydzielane do krwi na drodze egzocytozy w ilościach równomolowych. Fizjologiczne znaczenie neurofizyny nie zostało jeszcze wyjaśnione.
Silnym bodźcem do wydzielania oksytocyny jest podrażnienie zakończeń nerwowych w brodawkach sutkowych, które poprzez aferentne drogi nerwowe powoduje odruchowe uwalnianie hormonu przez przysadkę mózgową. Uważa się, że synchronizacja wszystkich neuronów wydzielających oksytocynę odbywa się poprzez błysk aktywności elektrycznej przekazywanej przez połączenia szczelinowe z komórki do komórki i zapewniając szybkie i masowe uwalnianie hormonu. Morfologicznie wykazano, że podczas laktacji neurony wydzielające oksytocynę są bardzo blisko siebie błonami.
Acetylocholina, DA i norepinefryna biorą udział w realizacji efektu odruchowego na poziomie synapsy końcowej komórek wydzielających oksytocynę. Podobno peptydy opioidowe działają również na poziomie zakończeń nerwowych. Świadczą o tym badania immunocytochemiczne, które wykazały obecność opioidów w tylnym przysadce mózgowej. Dokomorowe podanie morfiny powoduje supresję hormonu u zwierząt doświadczalnych bez wpływu na aktywność elektryczną neuronów wydzielających oksytocynę.
Pobudzające mleko działanie oksytocyny polega na skurczu komórek mioepitelialnych, które są strukturami pętlowymi wokół pęcherzyków sutkowych: ich skurcz pod wpływem hormonu wspomaga przepływ mleka z pęcherzyków do przewodów.
Oksytocyna odgrywa znaczącą rolę podczas porodu, kiedy jej zawartość we krwi gwałtownie wzrasta. Liczba receptorów oksytocyny w myometrium bezpośrednio przed porodem wzrasta dziesiątki i setki razy.
Pod wpływem oksytocyny stymulowana jest produkcja nrF2ot przez tkankę doczesną, która reguluje aktywność porodową. Hormony płodowe, w szczególności kortykosteroidy i oksytocyna, również biorą udział w zapewnieniu prawidłowego przebiegu porodu. Tak więc proces porodu jest zapewniony dzięki wspólnym wysiłkom układu hormonalnego matki i płodu. Na tle wysokiej zawartości oksytocyny w okresie prenatalnym i poporodowym we krwi kobiety pojawia się enzym oksytocynaza, który inaktywuje ten hormon poprzez rozszczepienie wiązania peptydowego między resztami cystyny i tyrozyny. Enzymy o podobnym działaniu znajdują się w macicy i nerkach.
Zakończenia komórek nerwowych, które wydzielają oksytocynę, znajdują się również w OUN. Te pozapodwzgórzowe szlaki sugerują, że oksytocyna może działać jako neuroprzekaźnik lub neuromodulator. Fizjologiczne znaczenie tych cech jest obecnie intensywnie badane.
Wazopresyna (hormon antydiuretyczny, ADH) jest nonapeptydem o masie cząsteczkowej 1084 D. Hormon jest syntetyzowany w komórkach jąder nadwzrokowych i przykomorowych podwzgórza. W ziarnistościach wydzielniczych wazopresyna jest zawarta razem z neurofizyną i jest z nią uwalniana do krwi w ilościach równomolowych. Po sekrecji wazopresyna krąży we krwi w stanie bezbiałkowym i szybko zanika, zatrzymując się w wątrobie i nerkach. Okres półtrwania wazopresyny jest krótki - 5-15 minut. Być może w wysokich stężeniach wiąże się z płytkami krwi. Regulatorami wydzielania tego hormonu są biologiczne monoaminy: norepinefryna, DA, acetylocholina, serotonina, histamina, a także peptydy – angiotensyna I, endogenne opioidy, substancja P. Głównym czynnikiem regulującym wydzielanie wazopresyny do krwioobiegu jest osmolalność osocza. Drobne czynniki to zmniejszenie objętości krwi, obniżenie ciśnienia krwi, hipoglikemia itp.
Aktywność biologiczna hormonu zostaje utracona, gdy wiązanie dwusiarczkowe ulega utlenieniu lub redukcji. W cząsteczce hormonu znaleziono miejsca ważne dla wiązania się z receptorem, a także struktury niezbędne do manifestacji działania antydiuretycznego i presyjnego. Otrzymano analogi o właściwościach antagonistycznych w stosunku do działania presyjnego lub antydiuretycznego wazopresyny.
Wydzielanie wazopresyny do krążenia ogólnoustrojowego umożliwia jej oddziaływanie na główny narząd docelowy, nerki, a także na naczynia mięśniowe żołądka oraz wpływa na metabolizm wątroby. Ponadto wazopresyna uwalniana z mediany wzniosu do krążenia wrotnego zwiększa wydzielanie ACTH, a wazopresyna mózgowa może wpływać na zachowanie niektórych gatunków zwierząt. W działaniu wazopresyny pośredniczą dwa typy receptorów - V| i V2. Receptor V2 jest związany z cyklazą adenylanową i wewnątrzkomórkową syntezą cAMP, podczas gdy receptor V] jest niezależny od cyklazy adenylanowej. Stymulacja receptora V! poprzez trifosforan inozytolu i lyacyloglicerol inicjuje przepływ Ca2+ przez błony komórkowe i zwiększa ich stężenie wewnątrzkomórkowe.
Istnieją dwa dobrze znane miejsca działania wazopresyny w nerkach, z których głównym są przewody zbiorcze, a drugim dystalne kanaliki kręte. Wazopresyna prawdopodobnie działa na inne części nefronu, w tym na kłębuszki. Działając na te części nefronu, hormon selektywnie stymuluje reabsorpcję wody z pierwotnego moczu do krwi. Pobudzanie wchłaniania zwrotnego wody odbywa się również przez hormon w błonie śluzowej jelit i gruczołach ślinowych.
Chociaż wazopresyna jest potencjalnym czynnikiem presyjnym, do podniesienia ciśnienia krwi wymagane są stosunkowo wysokie poziomy we krwi; podczas gdy regionalne różnice w odpowiedzi na materię wazopresyny. Tym samym hormon ten w stężeniach zbliżonych do fizjologicznych (10 pM/l) może wywoływać znaczne skurcze wielu regionalnych tętnic i tętniczek (np. śledzionowej, nerkowej, wątrobowej), a także mięśni gładkich jelit. Infuzja tego hormonu w wysokich stężeniach przez wyizolowaną wątrobę powoduje wzrost glukozy w żyle wątrobowej. Ten efekt hiperglikemiczny wynika z bezpośredniej aktywacji fosforylazy glikogenu A.

Podwzgórze znajduje się w niewielkim obszarze mózgu pod klatką piersiową i odgrywa istotną rolę w funkcjonowaniu organizmu człowieka. Substancje biologicznie czynne - hormony podwzgórza - wpływają bez wyjątku na pracę wszystkich funkcji układu hormonalnego. To w podwzgórzu oddziałują na siebie dwa bardzo ważne układy - hormonalny i nerwowy.

Naukowcy stosunkowo niedawno rozszyfrowali mechanizm takiej interakcji - pod koniec XX wieku, kiedy wyizolowali złożone substancje w podwzgórzu - hormony podwzgórza. Są wytwarzane przez komórki nerwowe narządu, po czym są transportowane przez naczynia włosowate do przysadki mózgowej. W tym ostatnim hormony podwzgórza działają jako regulator wydzielania.

To znaczy, to dzięki tym biologicznie czynnym substancjom (neurohormonom) uwalniane lub hamowane są substancje czynne przysadki mózgowej. W związku z tym neurohormony są często nazywane hormonami uwalniającymi lub czynnikami uwalniającymi.

Neurohormony pełniące funkcje uwalniające nazywane są liberynami lub lerynami, a te, które pełnią funkcje wprost przeciwne - uniemożliwiają uwalnianie hormonów przysadki - statyny lub czynniki hamujące. Tak więc, jeśli przeanalizujemy funkcje substancji podwzgórza, oczywiste jest, że bez wpływu hormonów uwalniających tworzenie się substancji czynnych przysadki mózgowej (a dokładniej płata przedniego) jest niemożliwe. Zadaniem statyn jest zatrzymanie produkcji hormonów przysadki.

Istnieje również trzeci rodzaj hormonu podwzgórza - są to substancje wytwarzane w tylnym przysadce mózgowej. Z dobrze przebadanych - wazopresyna i oksytocyna. Z resztą tych samych substancji naukowcy jeszcze nie do końca się zorientowali. Ustalono, że powstają one w podwzgórzu, ale na stałe przebywają (magazynują) w przysadce mózgowej.

Dziś takie czynniki wyzwalające są dobrze zbadane, jak:

somatostatyna;
melanostatni;
prolaktostatyna;
melanoliberyna;
prolaktoliberyna;
folliberyna;
luliberyna;
somatoliberyna;
tyroliberyna;
kortykoliberyna.

Pierwsze trzy hamują wydzielanie hormonów przysadki, a ostatnie stymulują. Jednak tylko połowa opisanych powyżej substancji została szczegółowo przebadana i wyizolowana w czystej postaci. Tłumaczy się to tym, że ich zawartość w tkankach jest bardzo mała. W większości przypadków określony czynnik podwzgórzowy oddziałuje z określoną substancją przysadkową.

Jednak niektóre hormony (na przykład tyroliberyna, luliberyna) „działają” z kilkoma pochodnymi przysadki. Wraz z tym nie podano wyraźnych nazw hormonów podwzgórza. Jeśli mówimy o czynnikach uwalniających - liberynach, do słowa "liberyna" dodaje się po prostu przedrostek, wskazujący na ich związek z jednym lub drugim hormonem przysadki mózgowej.

Jeśli weźmiemy tę samą tyroliberynę, mówimy o interakcji czynnika uwalniającego (liberyny) i tyreotropiny przysadkowej. Ta sama sytuacja z nazwami hamujących hormonów uwalniających - statyny: prolaktostatyna - oznacza interakcję statyny i substancji prolaktyny przysadki mózgowej.

Jak już wspomniano, hormony podwzgórza i przysadki mózgowej pełnią funkcje regulacyjne najważniejszych układów organizmu. Jeśli chodzi o bezpośrednio czynniki uwalniające, ustalono, że substancje takie jak GnRH są odpowiedzialne za zdrowie seksualne mężczyzn i kobiet. Faktem jest, że zwiększają uwalnianie hormonów pęcherzykowych z przysadki mózgowej oraz wpływają na funkcjonowanie jajników i jąder.

To właśnie GnRH odpowiada za produkcję i aktywność plemników, a większość przypadków impotencji i obniżonego libido mężczyzn wynika z braku czynników uwalniających, takich jak GnRH. Substancje te mają również znaczący wpływ na okolice narządów płciowych kobiet: normalna ilość GnRH gwarantuje prawidłowy przebieg cyklu miesiączkowego.

Luliberyna ma jeszcze większy wpływ na zdrowie kobiet – ten hormon bezpośrednio kontroluje owulację i zdolność kobiety do poczęcia. Badanie krwi lodowatych kobiet potwierdziło, że nie wytwarzają one wystarczającej ilości substancji, takich jak luliberyna i folliberyna.

Wzrost i normalny rozwój osoby mają również podłoże hormonalne. Na przykład taki czynnik uwalniający, jak somatoliberyna, działający na przysadkę mózgową, gwarantuje wzrost dziecka. Jej niedobór w dzieciństwie zapewnia rozwój karłowatości. Jeśli u osoby dorosłej obserwuje się niedobór somatoliberyny, może rozwinąć się dystrofia mięśniowa.

Wytwarzanie wystarczającej ilości prolaktoliberyny jest szczególnie ważne dla kobiet w ciąży i po porodzie. Faktem jest, że ten czynnik uwalniający aktywuje prolaktynę, substancję odpowiedzialną za laktację. Karmienie piersią w przypadku braku prolaktoliberyny jest niemożliwe.

Ponadto, analizując działanie niektórych hormonów uwalniających (przede wszystkim ich stężenie), można wykryć niektóre choroby. Na przykład, jeśli badania laboratoryjne wykażą, że tyreoliberyna znacznie przekracza normę, najprawdopodobniej dana osoba jest dotknięta tarczycą, a także poważnym niedoborem jodu.

Taki czynnik uwalniający jak kortykoliberyna, wchodząc w interakcję z hormonami przysadki, ma bezpośredni wpływ na pracę nadnerczy, ich najważniejsze funkcje, dlatego w przypadku niewydolności hormonalnej ludzie często cierpią na niedoczynność nadnerczy, a także nadciśnienie. . Na syntezę melaniny (a tym samym kolor i pigmentację skóry) wpływa czynnik uwalniający melanoliberynę. Wchodząc w interakcję z melanotropiną, ta liberyna przyspiesza wzrost komórek barwnikowych. Nadmierna produkcja hormonu może powodować poważne choroby skóry.

Funkcje statyn i hormonów tylnego płata podwzgórza

Jeśli chodzi o czynniki hamujące, oddziałują one z hormonami tropowymi przysadki - prolaktyną, somatotropiną, melanotropiną i wpływają na ich produkcję. Inne czynniki uwalniające przednich i środkowych płatów podwzgórza oraz ich interakcja z substancjami czynnymi przysadki mózgowej nie zostały jeszcze wystarczająco zbadane. Ponadto nie zbadano wszystkich hormonów tylnego płata podwzgórza. Mniej lub bardziej badane obejmują wazopresynę i oksytocynę.

Ustalono, że wazopresyna jest odpowiedzialna za utrzymanie ciśnienia krwi i ogólnie poziomu we krwi w normalnym zakresie. Wazopresyna reguluje również stężenie soli (ich ilość) w organizmie. Z niedoborem tej substancji osoba cierpi na tak poważną chorobę jak moczówka prosta. I odwrotnie, z nadmiarem człowiek dostaje śmiertelnego zespołu Parhona.

hypoIstnieją dwa rodzaje chorób bezpośrednio związanych z czynnikami uwalniającymi podwzgórza, a dokładniej z ich produkcją. Tak więc, jeśli hormony są produkowane mniej niż normalnie, diagnozuje się niedoczynność podwzgórza, jeśli więcej niż normalnie - nadczynność. Różne są przyczyny niepowodzeń w produkcji hormonów i zmian ich stężenia. Najczęściej nadczynność i niedoczynność podwzgórza są wywoływane przez raka, zapalenie mózgu, siniaki i udary.

Nadczynność u dzieci powoduje przedwczesne pojawienie się wtórnych cech płciowych i opóźnienie wzrostu. W przypadku szybkiego wykrycia choroby i odpowiedniego leczenia (dziecku przepisuje się hormony), awarię można wyeliminować.

Niedoczynność wywołuje moczówkę prostą. Najczęściej niewydolność hormonalna występuje z powodu braku wazopresyny. Aby pomóc pacjentowi, lekarze przepisują mu sztuczny analog wazopresyny - desmopresynę. Leczenie jest jednak długie, w większości przypadków skuteczne.

Hormony, znane jako posłańcy ciała, wpływają na samopoczucie i funkcjonowanie organizmu. Hormony są produkowane przez wiele różnych części ciała. to część mózgu odpowiedzialna za wiele hormonów. Zrozumienie tych „hormonów mózgu” pomoże ci przejąć kontrolę nad swoim ciałem i zdrowiem.

Podwzgórze wytwarza hormony kontrolujące produkcję hormonów w . Te dwie części ciała współpracują ze sobą, aby poinformować inne gruczoły dokrewne, kiedy nadszedł czas na uwolnienie syntetyzowanych hormonów. Z tego powodu funkcja podwzgórza jest bezpośrednio związana z ogólnym zdrowiem hormonalnym. Jeśli podwzgórze zostanie uszkodzone z powodu urazowego uszkodzenia mózgu lub czynników genetycznych, ucierpi ogólny stan hormonalny.

Hormony wydzielane przez podwzgórze

Podwzgórze wytwarza siedem różnych hormonów:

Hormon antydiuretyczny – reguluje poziom wody w organizmie, w tym objętość krwi i ciśnienie krwi.
Oksytocyna to hormon kontrolujący zachowanie człowieka i jego układ rozrodczy.
Hormon uwalniający kortykotropinę- kontroluje reakcję organizmu na stres fizyczny i emocjonalny oraz odpowiada za tłumienie apetytu i pobudzanie lęku.
Hormon uwalniający gonadotropiny- stymuluje wydzielanie hormonów związanych z funkcją rozrodczą, dojrzewaniem i dojrzewaniem.
Somatostatyna- hamuje wzrost i hormony stymulujące tarczycę.
Hormon wzrost - kontroluje wzrost i rozwój fizyczny u dzieci, a także metabolizm u dorosłych.
hormon uwalniający tyreotropinę Stymuluje produkcję hormonu tarczycy, który z kolei kontroluje układ sercowo-naczyniowy, rozwój mózgu, kontrolę mięśni, zdrowie układu pokarmowego i metabolizm.

Objawy problemów z podwzgórzem

Każdy z tych hormonów musi być w odpowiedniej równowadze, aby organizm mógł prawidłowo funkcjonować. Za dużo lub za mało hormonów podwzgórza może wpływać na zdrowie i samopoczucie organizmu. Na przykład zbyt wysoki poziom hormonu antydiuretycznego może prowadzić do retencji wody, a zbyt niski może powodować odwodnienie lub niskie ciśnienie krwi.

Nadmiar hormonu uwalniającego kortykotropinę może prowadzić do trądziku, cukrzycy, wysokiego ciśnienia krwi, osteoporozy, niepłodności i problemów z mięśniami. Niski poziom tego hormonu może powodować utratę wagi, zwiększoną pigmentację skóry, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i niskie ciśnienie krwi.

Osoby zmagające się z poziomem hormonu uwalniającego gonadotropiny mogą zauważyć problemy ze słabym zdrowiem kości lub bezpłodnością. Niski poziom może powodować bezpłodność, podczas gdy wysoki może zakłócać komunikację między podwzgórzem a przysadką mózgową.

Wysoki poziom hormonu uwalniającego hormon wzrostu może powodować nieprawidłowe powiększenie czaszki, ramion i nóg, a także problemy z menstruacją lub cukrzycą. Niski poziom może opóźnić dojrzewanie u dzieci lub zmniejszyć masę mięśniową u dorosłych. Somatostatyna, hormon hamujący hormon wzrostu, może powodować problemy z trawieniem, cukrzycę i kamienie żółciowe, podczas gdy niski poziom tego hormonu może powodować niekontrolowane wydzielanie hormonu wzrostu, co prowadzi do problemów psychologicznych.

Wysoki poziom oksytocyny jest powiązany z powiększeniem prostaty, podczas gdy niski poziom może powodować trudności w karmieniu piersią, objawy autyzmu lub brak rozwoju społecznego.

Wreszcie, pacjenci z wysokim poziomem hormonu uwalniającego tyreotropinę mogą odczuwać zmęczenie, depresję, przyrost masy ciała, zaparcia, suchość skóry i wypadanie włosów. Utrata masy ciała, osłabienie mięśni, nadmierne pocenie się i obfite krwawienie miesiączkowe to objawy zbyt niskiego poziomu tego hormonu.

Jeśli podejrzewasz, że możesz mieć problemy z funkcją podwzgórza, porozmawiaj ze swoim lekarzem i endokrynologiem o wykonaniu odpowiednich badań, abyś mógł wrócić do normalnego życia wolnego od problemów spowodowanych źle funkcjonującym podwzgórzem.

Liberyjczycy:

tyroliberyna;
kortykoliberyna;
somatoliberyna;
prolaktoliberyna;
melanoliberyna;
gonadoliberyna (luliberyna i folliberyna)

somatostatyna;
prolaktostatyna (dopamina);
melanostatyna;
kortykostatyna

Neuropeptydy:

enkefaliny (leucyna-enkefalina (leu-enkefalina), metionina-enkefapina (met-enkefalina));
endorfiny (a-endorfina, (β-endorfina, y-endorfina);
dynorfiny A i B;
proopiomelanokortyna;
neurotensyna;
substancja P;
kiotorfina;
peptyd naczyniowo-jelitowy (VIP);
cholecystokinina;
neuropeptyd-Y;
białko związane z agouti;
oreksyny A i B (hipokretyny 1 i 2);
grelina;
peptyd indukujący sen delta (DSIP) itp.

Hormony podwzgórza i przysadki tylnej:

wazopresyna lub hormon antydiuretyczny (ADH);
oksytocyna

Monoaminy:

serotonina;
noradrenalina;
adrenalina;
dopamina

Hormony efektorowe podwzgórza i neuroprzysadki

Hormony efektorowe podwzgórza i neuroprzysadki to wazopresyna i oksytocyna. Są one syntetyzowane w neuronach dużych komórek SON i PVN podwzgórza, dostarczane transportem aksonalnym do przysadki mózgowej i uwalniane do krwi naczyń włosowatych dolnej tętnicy przysadkowej (ryc. 1).

Wazopresyna

Hormon antydiuretyczny(ADH lub wazopresyna) - peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych, jego zawartość wynosi 0,5 - 5 ng/ml.

Podstawowe wydzielanie hormonu ma rytm dobowy z maksimum we wczesnych godzinach porannych. Hormon transportowany jest we krwi w postaci wolnej. Jego okres półtrwania wynosi 5-10 minut. ADH działa na komórki docelowe poprzez stymulację błonowych receptorów 7-TMS i wtórnych przekaźników.

Funkcje ADH w organizmie

Docelowymi komórkami ADH są komórki nabłonkowe przewodów zbiorczych nerek i gładkie miocyty ścian naczyń. Poprzez stymulację receptorów V2 komórek nabłonkowych przewodów zbiorczych nerek i wzrost w nich poziomu cAMP, ADH zwiększa wchłanianie zwrotne wody (o 10-15%, czyli 15-22 l/dobę), przyczynia się do stężenie i zmniejszenie objętości końcowego moczu. Proces ten nazywa się antydiurezą, a wazopresyna, która go powoduje, otrzymała drugie imię - ADH.

W wysokich stężeniach hormon wiąże się z receptorami V 1 miocytów naczyniowych gładkich i poprzez wzrost w nich poziomu jonów IGF i Ca 2+ powoduje skurcz miocytów, zwężenie tętnic i wzrost ciśnienia krwi. To działanie hormonu na naczynia nazywane jest presorem, stąd nazwa hormonu - wazopresyna. ADH bierze również udział w stymulowaniu wydzielania ACTH pod wpływem stresu (poprzez receptory V3 i wewnątrzkomórkowe jony IGF i Ca 2+), w tworzeniu motywacji do pragnienia i zachowań związanych z piciem oraz w mechanizmach pamięci.

Ryż. 1. Hormony podwzgórza i przysadki (hormony uwalniające RG (liberyny), ST - statyny). Wyjaśnienia w tekście

Synteza i uwalnianie ADH w warunkach fizjologicznych stymuluje wzrost ciśnienia osmotycznego (hiperosmolarność) krwi. Hiperosmolarności towarzyszy aktywacja neuronów osmowrażliwych w podwzgórzu, które z kolei stymulują wydzielanie ADH przez komórki neurosekrecyjne SOA i PVN. Komórki te są również związane z neuronami ośrodka naczynioruchowego, które otrzymują informację o przepływie krwi z mechano- i baroreceptorów przedsionków oraz strefy zatoki szyjnej. Dzięki tym połączeniom wydzielanie ADH jest odruchowo stymulowane ze spadkiem objętości krwi krążącej (BCC), spadkiem ciśnienia krwi.

Główne działanie wazopresyny

Aktywuje
Stymuluje skurcz mięśni gładkich naczyń
Aktywuje centrum pragnienia
Uczestniczy w mechanizmach uczenia się i
Reguluje procesy termoregulacji
Pełni funkcje neuroendokrynne, będąc mediatorem autonomicznego układu nerwowego
Uczestniczy w organizacji
Wpływa na zachowanie emocjonalne

Wzrost wydzielania ADH obserwuje się również wraz ze wzrostem poziomu angiotensyny II we krwi, podczas stresu i aktywności fizycznej.

Uwalnianie ADH zmniejsza się wraz ze spadkiem ciśnienia osmotycznego krwi, wzrostem BCC i (lub) ciśnienia krwi oraz działaniem alkoholu etylowego.

Niewydolność wydzielania i działania ADH może wynikać z niewydolności funkcji endokrynnej podwzgórza i neuroprzysadki, a także upośledzenia funkcji receptorów ADH (brak, zmniejszona wrażliwość receptorów V 2 w nabłonku przewodów zbiorczych nerek ), któremu towarzyszy nadmierne wydalanie moczu o małej gęstości do 10-15 l/dobę oraz hipohydratacja tkanek organizmu. Ta choroba nazywa się moczówka prosta. W przeciwieństwie do cukrzycy, w której nadmierna ilość wydalanego moczu jest spowodowana podwyższonym poziomem glukozy we krwi, moczówka prosta poziom glukozy we krwi pozostaje w normie.

Nadmierne wydzielanie ADH objawia się zmniejszeniem diurezy i retencji wody w organizmie aż do rozwoju obrzęku komórkowego i zatrucia wodnego.

Oksytocyna

Oksytocyna- peptyd składający się z 9 reszt aminokwasowych transportowany jest przez krew w postaci wolnej, okres półtrwania wynosi 5-10 minut, działa na komórki docelowe (miocyty gładkie macicy i komórki mioepitslialne przewodów gruczołów sutkowych ) poprzez stymulację błonowych receptorów 7-TMS i wzrost w nich poziomu jonów IPF i Ca 2+.

Funkcje oksytocyny w organizmie

Wzrost poziomu hormonu, obserwowany naturalnie pod koniec ciąży, powoduje nasilenie skurczów macicy podczas porodu i połogu. Hormon stymuluje skurcz komórek mioepitelialnych przewodów gruczołów sutkowych, promując wydzielanie mleka podczas karmienia noworodków.

Główne działanie oksytocyny:

Stymuluje skurcze macicy
Aktywuje wydzielanie mleka
Ma działanie moczopędne i natriuretyczne, uczestnicząc w zachowaniu woda-sól
Reguluje zachowania związane z piciem
Zwiększa wydzielanie hormonów przysadki mózgowej
Uczestniczy w mechanizmach uczenia się i zapamiętywania
Ma działanie hipotensyjne

Synteza oksytocyny wzrasta pod wpływem podwyższonego poziomu estrogenów, a jej uwalnianie jest wspomagane drogą odruchową, gdy mechanoreceptory szyjki macicy ulegają podrażnieniu podczas jej rozciągania podczas porodu, a także gdy mechanoreceptory sutków sutkowych gruczoły są stymulowane podczas karmienia dziecka.

Niewystarczająca funkcja hormonu objawia się osłabieniem aktywności pracy macicy, naruszeniem wydzielania mleka.

Hormony uwalniające podwzgórze są brane pod uwagę przy opisywaniu funkcji i obwodowych gruczołów dokrewnych.